心血管疾病的干预新手段或可因为它

编者按：大多数人都知道，通过禁食或生酮饮食可以增加循环中的酮体水平，以达到减肥和治疗疾病的目的。尽管生酮饮食被广泛使用，但其对心血管危险因素的影响并没有被很好地描述。荷兰格罗宁根大学医学中心（ UMCG ）的心脏病学家和转化科学家、医学博士、资深作者 B.Daan Westenbrink观察了目前关于酮体在改善心血管疾病中的潜在作用的实验和临床研究，发现增加循环中的酮体水平可能对心脏病患者提供保护性益处，并提出除生酮饮食外的其他酮体补充方式。文章近期发表于Journal of the American College of Cardiology杂志。

酮体-高效燃料

生酮反应包括酮体[乙酰乙酸酯(AcAc)、β-羟基丁酸酯(βOHB)和丙酮]的生成。

禁食所引起的胰岛素-胰高血糖素比率的降低，可以调动脂肪酸，然后这些脂肪酸会被肝脏转化为酮体,它们被转移到外周组织，在那里进行终末氧化。

研究人员称，在长时间禁食、严重限制碳水化合物摄入或剧烈运动后，酮类物质为众多器官提供“辅助燃料”。事实上，Westenbrink 指出，在“极端条件下，酮体可能约占身体总能量消耗的 5%~20%”。

酮体对心血管疾病的治疗益处

一项新的研究表明[1]，无论使用何种方法增加酮体在心脏中的存在，酮体均可能增加心血管疾病（CVD）患者有治疗益处。酮类不仅仅是为衰竭的心脏补充能量的有效燃料，它们还对心血管系统产生多种作用，包括改善氧化应激、内皮功能、炎症、基因转录、调节血压等。

酮体在体内的作用[1]

Westenbrink 指出“心脏疾病与代谢缓慢有关，甚至在结构性心脏病的早期阶段就已出现这一改变。底物的利用从脂肪酸转换为葡萄糖,从而减少了氧化代谢。脂肪酸利用能力的降低是心肌负能量的基础，从而导致心衰。”

生酮饮食或许“没前途”

诱发酮症的方法，包括流行的生酮饮食（由非常低的碳水化合物和高脂肪的摄入组成）、长时间运动或禁食 24 小时以上。

研究者表示：尽管生酮饮食被广泛使用，但其对对心血管危险因素的影响并没有被很好地描述，而且各研究结果也相当不一致。考虑到生酮饮食的繁琐性，及其对心血管风险的影响的不确定性，研究者不认为这是一个非常有前途的诱发酮病的方式。

外源性酮补充，可能是一种可行且优于饮食的替代方法。

研究团队认为，补充外源性酮可作为一种提高酮体循环的手段。使用外源性酮体或酮体前体以增加酮体的方法，在营养目的上更实用。

研究者进一步解释：最近发现，新的心力衰竭治疗药物SGLT2(钠-葡萄糖共转运体2)抑制剂的有益作用依赖于酮体，此外，外源性酮补充可以改善心力衰竭患者的心功能。

这一认识促发了一项临床试验[2]，该研究团队正在测试外源性酮对心力衰竭患者运动表现的影响。

研究者表示:“在研究这些项目时，我们很快意识到酮在心血管病理生理学中的作用比仅仅作为高效燃料要复杂得多。此外，我们意识到有多种方法可以增加循环中的酮水平，应加以考虑。”

实现酮症的其他方法包括摄入酮类前体或口服外源性酮类（如酮类盐或酮类酯）。

Westenbrink 补充说：“酮类药物也可以静脉注射”他指出，几种新的药物，如 SGLT2抑制剂“可以增加酮类水平或酮类利用率，并可能通过酮发挥其作用。”

各种酮补充剂的优缺点

Westenbrink提出：尽管酮类药物在临床上有负面影响，但它们在心血管对代谢压力的反应中起着几个关键作用。因此，以“酮”为基础的治疗可能成为一种新的营养治疗策略，用于治疗各种心血管疾病。

展望

瑞士洛桑大学医院医学博士，内分泌科医师Christophe Kosinski在Endocrinology, Diabetes and Metabolism杂志上评论道：生酮饮食时髦且有吸引力，但有其局限性——这一点在非医疗类的大众媒体上并不经常被强调。此外，生酮饮食很难长期坚持，且无论是在金钱还是时间上都算得上高成本制作。他补充道：替代生酮饮食诱导酮症的其他方法非常有趣，与生酮饮食相比，可能更容易获得，也更容易在日常实践中使用。

目前酮类的作用和益处已经被评估，进一步的研究应该集中在这种补充剂在实际应用中的适用性上。希望这将有助于探索酮类药物在心血管疾病中的治疗作用。

参考文献

1.Salva R. Yurista ,Therapeutic Potential of Ketone Bodies for Patients With Cardiovascular Disease: JACCFocus Seminar,JACC,eb 23, 2021. Epublished. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.12.065

2.Salva R. Yurista ,Ketone Ester Treatment Improves Cardiac Function and Reduces Pathologic Remodeling in Preclinical Models of Heart Failure,Circulation: Heart Failure. 2021;14.