糖尿病足治疗药物新进展

编者按：糖尿病足是糖尿病晚期的严重并发症，有糖尿病外周神经病变、糖尿病血管病变以及局部感染等多重因素参与其中。中国糖尿病足防治指南（2019年）指出，在我国，糖尿病足溃疡的年发病率为8.1%，年复发率为31.6%，年死亡率为14.4%。45%的患者为Wagner 3级以上（中重度病变），总截肢率19.03%，其中大截肢2.14%，小截肢16.88%。目前糖尿病足尚缺乏有效的治疗方法。令人期待的是，最近一项突破性研究成果发表于Nature Chemical Biology，为糖尿病足患者带来新的希望。

新药物的作用机制

目前已知转录共激活因子Yes-associated 1（YAP）是控制组织生长和再生的基因。YAP通过一种称为Hippo的途径，协调控制了体干细胞和某些组织的增生性转录程序，从而促进再生反应。因此，激活YAP的药物可以促进组织再生，用于增生修复不足的治疗。

通过研究，科学家们在Hippo通路中发现了一个关键蛋白——膜联蛋白A2（ANXA2），当器官或组织增生达到一定浓度时，该蛋白与YAP相互作用，细胞将停止生长。

Bollong团队与Scripps Research President实验室等多团队合作，筛选了800 000多种分子，最终他们发现PY-60药物可靶向作用于ANXA2 ，激活YAP，从而使得组织细胞进入增生模式，愈合过程迅速发生，并且不会产生不利的副作用。

在实验室中，研究者于动物模型和“人体皮肤等效物”（在皮氏培养皿培养出来的的人的皮肤样本）测试了PY-60的作用，结果显示其效果惊人——外皮层在一周内增加了一倍。

未来展望

该药物目前还处于动物实验阶段，未来可能在几年内应用于临床研究。基于该药物的作用原理，无疑会给糖尿病足患者带来新的希望。并且，PY-60除了治疗慢性伤口，还可能可以应用于心脏病，肝病和炎症性肠病等局部组织的再生治疗。就像参与其中的Michael Bollong博士所说：“我们相信这种类型的再生疗法的前景非常光明。

参考文献：Sophia Z. Shalhout et al, YAP-dependent proliferation by a small molecule targeting annexin A2, Nature Chemical Biology (2021). DOI: 10.1038/s41589-021-00755-0.