低风险甲状腺癌：术后放射性碘治疗无益

根据一项3期随机临床试验，对低风险分化型甲状腺癌（DTC）患者随访3年后，与未接受术后放射性碘（RAI）治疗的患者相比，接受术后RAI治疗的患者肿瘤相关事件发生率无显著差异。

法国古斯塔夫鲁西癌症研究所甲状腺癌部门主任Sophie Leboulleux博士在今年美国内分泌大会（ENDO2021）上报告，关于术后RAI是否对低风险DTC有益或过度治疗的争论已持续多年，现在可以用一级数据来解决这个问题。

ESTIMABL2试验纳入法国35个治疗中心776例低风险DTC患者。在术后2~5个月，患者被随机分为两组，一组接受RAI治疗；另一组仅随访，如果超声检查无可疑发现如颈部外侧淋巴结改变，则不接受RAI治疗。

729例可评估患者在随机分组后3年，RAI组和无RAI组分别有4.1%和4.9%的患者发生了肿瘤相关影响。因此，95.1%的无RAI组患者和95.9%的RAI组患者在3年随访期间中没有发生任何事件。

0.8%的事件差异为非劣效

预先设定的定义是在5年结束时事件差异<5%。本研究中0.8%的差异在95%可信区间内（-3.3%~1.8%）。

每年进行左旋甲状腺素治疗评估时，无论是手术还是RAI管理，如果治疗后全身扫描时RAI摄入异常或甲状腺球蛋白或甲状腺球蛋白抗体水平升高，这些事件被认为是治疗的指征。后一种情况即使没有颈部超声检查异常，也被认为是一个事件。

Leboulleux指出，在无RAI治疗组中，甲状腺球蛋白水平升高定义为>2 ng/ml，而在RAI治疗组定义为>1 ng/ml。甲状腺球蛋白抗体水平升高定义为在间隔6个月的两次连续检测中高于正常值上限50%。

在研究人群中，83%是女性，96%有乳头状DTC，平均年龄52岁。在肿瘤方面，81.1%为T1b期，其中一半以上无法评估淋巴结状态，约40%为淋巴结阴性；其余肿瘤为T1a期，其中约2/3无法评估淋巴结状态，其余为淋巴结阴性。

既往研究也质疑RAI的益处

一些回顾性研究也未能发现RAI对低风险DTC患者甲状腺事件有显著保护作用。在最近的指南中，美国胸科协会（ATS）建议低风险DTC患者术后不要常规使用RAI。然而，指南承认这是基于“低质量证据”的一个“弱推荐”。

低风险DTC患者术后复发率并非为零。根据Leboulleux合著的一篇综述文章，高达3%的患者可能会复发。这一可测风险可能解释了为何许多回顾性数据表明低风险DTC患者在术后会继续接受RAI治疗。其中一项研究使用了来自监测、流行病学和最终结局（SEER）数据库的数据，在17 286例低风险甲状腺乳头状癌患者中，近25%接受了术后RAI治疗。

ESTIMABL2试验是过去几年中启动的两项随机研究之一，其目的是利用前瞻性随机数据解决关于低风险DTC患者术后RAI的争议。另一项是正在进行的IoN试验，研究人员计划进行更长期的随访，预计到2031年才会公布数据。

密歇根大学安娜堡分校代谢、内分泌和糖尿病部门Megan Haymart博士指出，事实上，对ESTIMABL2的一个评论是“低事件发生率和时间相对较短的随访”。这项研究的优势是涵盖法国35个中心、使用具有代表性的低风险甲状腺癌分布的人群、随访中使用生化标志物。这是一项具有重要临床意义的研究，尽管随访时间有限，但它支持了近来对低风险甲状腺癌较少使用RAI的治疗策略转变。

参考文献：Leboulleux S, et al. OR21-3 - Estimabl2: Is There a Need for Radioiodine Ablation in Low Risk Differentiated Thyroid Cancer (DTC) Patients? Results from the French Randomized Phase III Prospective Trial on 776 Patients (NCT 01837745). ENDO 2021, March 20, 2021.