“代谢健康型肥胖”的简单新定义

编者按：众所周知，肥胖是高血压、心脏病、糖尿病等慢性疾病的重要危险因素。随着近年来肥胖发病率的增加，人们对肥胖的研究进一步深入，逐渐意识到并非所有肥胖均会增加心血管疾病（CVD）风险。代谢健康型肥胖的概念继而被提出，并日益为人们所接受。但是，目前尚缺乏公认的统一标准。人们追求代谢健康型肥胖最佳定义的脚步从未停歇。近期德国人类营养研究所的Anika Zembic等人开展相关研究并提出了一种简单的新定义，基于该新定义的代谢健康型肥胖不会增加心血管疾病（CVD）死亡风险及总死亡率。

背景简介

既往相关研究所采用的代谢健康型肥胖的定义主要是基于无代谢综合征或胰岛素抵抗。从理论上来说，与体重正常的代谢健康者相比，代谢健康型肥胖者的CVD及死亡风险应该相似。但是，有些荟萃分析及大规模队列研究中，无代谢综合征的代谢健康型肥胖者的CVD死亡及总死亡风险却增加。总的来说，以往的定义和标准可能不能很好地识别风险不增加的肥胖人群。因此，我们有必要进一步探索更合理的代谢健康型肥胖新定义。基于死亡率的危险因素来重新探讨代谢健康的新定义无疑是一种新思路。

研究方法

研究者于2015~2020年首先对美国国家健康与营养调查（NHANES-III）中既往无CVD病史、体重指数（BMI）≥18.5kg/㎡且空腹至少6 h的18~75岁非妊娠受试者的人体测量学、代谢危险因素及死亡率数据进行了分析，采用Cox比例风险回归分析评估了人体测量学及代谢危险因素与死亡率之间的相关性。采用受试者工作特征曲线下面积识别可用于定义代谢健康型肥胖的死亡预测因素，采用约登指数确定相应的界值水平。然后在英国生物库队列进行了血液检测的受试者中对这种新定义进行了验证。

研究结果

结果发现，NHANES-III队列中与CVD及总死亡率显著相关的人体测量学及代谢因素包括腰围、腰臀比（WHR）、定量胰岛素敏感性检测指数、应用降压药物及患有糖尿病。此外，收缩压与CVD死亡率显著相关，BMI、空腹血糖、HbA1c、C反应蛋白及γ－谷氨酰转肽酶与总死亡率显著相关（表1）。

表1. NHANES-III队列中与CVD及总死亡率显著相关的代谢因素

进一步分析发现，收缩压对于CVD死亡率和总死亡率具有最高的预测价值， WHR可进一步改善总死亡率的受试者工作特征曲线下面积。收缩压预测CVD死亡率及总死亡率的最佳界值分别为125 mmHg（约登指数0.460）和124 mmHg（约登指数0.320）；鉴于上述两个数值与高血压前期的诊断阈值130 mmHg接近，研究决定采用130 mmHg作为定义代谢健康的血压界值。鉴于WHR预测CVD死亡率的AUROCs更大，故采用其预测CVD死亡率的界值来定义代谢健康。最终研究定义了代谢健康的新标准即收缩压<130 mmHg且未应用降压药物，腰臀比女性<0.95或男性<1.03和未患糖尿病（表2）。

表2. 肥胖受试者CVD及总死亡率的相关因素（NHANES-III，n=2511）

基于该新定义， NHANES-III队列及英国生物库研究中分别有41.2%和19.3%的受试者属于代谢健康型肥胖。进一步分析发现，采用该新定义，与代谢健康的体重正常者相比，代谢健康型肥胖者的CVD死亡率及总死亡率并未增加；代谢不健康者不论BMI情况如何，CVD死亡及总死亡风险均显著增高（图1）。

图1. 采用新定义后不同体重指数和代谢健康人群的死亡风险

注：MHNW：代谢健康且体重正常者；MHO：代谢健康型肥胖者；MHOW：代谢健康但体重超重者；MUHNW：代谢不健康但体重正常者；MUHO：代谢不健康且肥胖者；MUHOW：代谢不健康且体重超重者

结论与意义

研究者提出的有关代谢健康的新定义，对于体重正常、超重及肥胖者的死亡风险分层均具有重要意义。这种新的定义方法简单又实用，且既可用于临床研究又可用于现实实践。

阿尔伯特爱因斯坦医学院的Ayana K. April-Sanders及Carlos J. Rodriguez评论指出，截止到目前为止，有关代谢健康型肥胖尚缺乏公认的统一标准，相关研究中所使用的定义多达30余种。正是因为各研究所采用的定义不同，代谢健康型肥胖患者的结局也一直存在争议。

参考文献：Anika Zembic , Nathalie Eckel, Norbert Stefan, et al.An Empirically Derived Definition of Metabolically Healthy Obesity Based on Risk of Cardiovascular and Total Mortality.JAMA Netw Open. 2021 May 3;4(5):e218505.