孟德尔随机化分析：臀围越大，冠心病风险越小

流行病学研究发现，肥胖是冠心病的危险因素。过多的内脏脂肪会引起脂代谢异常，从而增加冠心病的患病风险。

腰臀比是衡量腹部肥胖的常用指标，与心血管疾病的危险因素有很强的相关性。虽然大多数研究都认为腰臀比对冠心病的影响是通过内脏脂肪过多造成的，但是也可能是由于臀围较小而引起的。

横断面研究和前瞻性研究也发现，增加臀围能降低心血管疾病的患病风险。臀围对心血管病的保护作用可能让肥胖对心血管的危害作用被低估了。

山东大学齐鲁医学院采用孟德尔随机化方法探索了调整体质指数的臀围与冠心病患病风险的因果关系。

采用大样本全基因组关联研究数据，从人体测量特征基因研究（GIANT）数据库（211 112名欧洲人）中筛选出与臀围密切相关且相互独立的遗传位点，进而在冠心病全基因重复验证与MEeta分析合作组（CARDIoGRAM）数据库（86995名欧洲人）中选出对应的遗传位点，确定工具变量，通过逆方差加权法的两样本孟德尔随机化方法，以OR值反映臀围与冠心病的因果关系。

结果，共筛选出70个单核苷酸SNP作为工具变量，逆方差加权法结果表明，臀围每增加1倍标准差，冠心病的风险降低16.9%（OR=0.831）。

臀围增加的保护机制可能与调控脂肪酸的释放与摄取以及调控与臀肌脂肪组织相关有益脂肪因子的分布有关。

本次研究采用孟德尔随机化分析，有独特优势，基因是一出生就决定的，SNP不会受到环境因素、生活方式等混杂因素的影响，用作因果分析时时序合理，结论较为可靠。

此次分析，揭示了臀围与冠心病之间的因果关系，即臀围是冠心病的保护因素，臀围大者患冠心病的风险小。但是，其中的作用机制，需要进一步探讨。

文献：卫生研究：《臀围与冠心病的因果推断》——孟德尔随机化分析