MTHFR基因突变是否引起同型半胱氨酸升高，取决于维生素B2水平

维生素B2（核黄素）是一种水溶性维生素，是形成FAD和FMN的前体物质。

FAD，是MTHFR（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶）的辅酶，催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶不可逆转地转化为5-甲基四氢叶酸，后者作为甲基供体，使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸（见下图）。

MTHFR基因存在突变，影响了其酶活性。常见突变位点为C677T，该位点由C突变为T，导致酶活性下降30%和同型半胱氨酸水平升高。

研究发现，突变后，其酶活下降与MTHFR酶和FAD辅因子更容易分离有关。

动物体内，维生素B2缺乏者，体内MTHFR的酶活性更容易降低。

一项横向研究证实，同型半胱氨酸升高与MTHFR TT基因型有关，但通常出现在维生素B2水平较低的人群中。

那么改善维生素B2的营养状态，是否可以降低同型半胱氨酸水平呢？

在一项随机对照试验中，纳入C677T位点携带TT、CT、CC的人群，随机分为对照组和实验组，对照组给予安慰剂，实验组给予1.6mg维生素B2/天，干预12周。

结果发现，实验组比对照组的维生素B2都有提升，但TT人群中，给予维生素B2组比对照组，更能降低同型半胱氨酸水平，总体下降幅度高达22% (从16.1 降至12.5 mol/l; P= 0.003）。

同型半胱氨酸水平对维生素B2的反应很强，特别是对于 MTHFR C677T位点 TT 基因型的个体。

这一证据证实了维生素B2对 TT 基因型个体中同型半胱氨酸浓度的调节作用。这种突变的酶可以通过优化维生素B2的状态来稳定。

综上，维生素B2是 C6777位点TT 基因型个体中同型半胱氨酸的水平一个重要决定因素，与叶酸状况无关。

参考 | Riboflavin status, MTHFR genotype and blood pressure: current evidence and implications for personalised nutrition. Proceedings of the Nutrition Society (2016), 75, 405–414；Impaired functioning of thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase is dependent on riboflflavin status: implications for riboflflavin requirements；