与普遍的认知相反，胰岛素可以储存在冰箱外面

编者按：日内瓦大学的Leonardo Scapozza博士、Béatrice Kaufmann博士及其同事的一项新研究表示，在28天的使用期内，人胰岛素和胰岛素类似物的热稳定性可能强于当前的认知。这一发现对许多家中没有冷藏条件的糖尿病患者来说，是极大的福音，因为他们将可以在家中自行注射胰岛素，而避免了每日往返于医院的奔波。该研究成果于2月3日在线发表于PLOS ONE。

第一作者Béatrice Kaufmann博士

这项新的研究表明，在28天的使用期内，胰岛素可能比当前的说明书中的建议显示出更高的热稳定性。

胰岛素瓶或笔上的用药指导表明，未开封时，它们应在2~8℃（35.6~46.4℉）的温度下储存。开封后，在28天的使用期内，标签上显示胰岛素应存储在25~30℃（77~86℉）的温度下。但是在许多资源匮乏的地区及发达国家的部分地区，环境温度可能会更高。

这项研究是在模拟肯尼亚北部难民营的实验室条件下进行的，那里的温度通常晚上在25℃（77℉），白天在37℃（98.6℉）。

肯尼亚北部难民营

在暴露于波动温度的28天甚至长达12周的时间里，胰岛素的物理结构（通过液相色谱法测量）、生物活性（通过肝细胞）及其外观与之储存在2~8℃（35.6~46.4℉）的温度下相比均无差异。人胰岛素和胰岛素类似物均显示上述结果。

对于资源匮乏地区而言，这一发现非常重要。因为资源匮乏地区的患者家中往往没有冰箱，每天必须往返于医院或诊所两次来接受胰岛素注射。

通讯作者Leonardo Scapozza博士、瑞士日内瓦大学药物生物化学/药物化学教授称：“这表明患者有可能不必将胰岛素置于冰箱中，在4周内可自行注射。”

人们现在可以在家中给自己注射胰岛素

这项研究是与人道主义组织“无国界医生” /“无国界医生组织”（MSF）共同进行的。

无国界医生组织

无国界医生在一份声明中指出：“很长一段时间以来，由于冷藏需求，我们无法为糖尿病患者开具院外胰岛素医嘱。为了注射胰岛素，其中一些人每天往返医院，甚至有些人选择搬到诊所附近。”

该组织称：“有了‘胰岛素在高达近99℉的气候下无需冷藏’这一新发现，再加上完善的患者教育和支持计划，资源有限的糖尿病患者现在可以在家中自行注射胰岛素。”

声明还说：“这极大地改善了他们的生活。……自我注射胰岛素的能力是糖尿病自我管理的基础，也是糖尿病患者应具备的能力。”

此发现在发达国家中同样重要

这些发现在发达国家中也很重要，比如自然灾害或无意中将胰岛素放置在热车中数小时的情况也会发生。研究者解释道：如果加热，胰岛素将逐渐产生沉淀。但如果再次冷却，它仍可逆转为正常构象。

左一：胰岛素沉淀；右一：胰岛素冷冻后呈霜样

然而，持续暴露于31℃（87.8℉）时，所有胰岛素制剂将会降解并在4周后显示生物活性降低。连续暴露于37℃（98.6℉）长达1周后，其中两种胰岛素制剂将会降解。

他指出，这一发现加强了当前的共识，即胰岛素泵中的胰岛素（通常会不断暴露于体温中）应每3天更换一次。

重要的是，当胰岛素降解时，小瓶中会出现颗粒。研究者强调：当胰岛素形成沉淀时，就不能再使用了，因为此时胰岛素已经降解超过药典极限的5％。这是一个非常重要的信息。只需看一下，如果瓶中有颗粒，胰岛素就失效了，不应该继续使用。在28天内，只要胰岛素看起来还清澈透明，就可以继续使用。

作者强调，在开启之前，应严格将胰岛素储存在建议的4℃（39.2℉）下。他们强调维持冷链的重要性。

储存长达12周的胰岛素；冷冻的损害最大

然而，他们确实发现胰岛素可以保持稳定超过28天——实际上，可以保持长达12周。这些数据将在后续文章中进行报告。这一发现对发展中国家及发达国家均有重要意义，例如患者在无制冷设备的情况下携带备用胰岛素旅行。

研究者解释：到目前为止，数据表明，如果每28天使用一个药瓶，患者可以随身携带3个药瓶，而不会出现任何问题。

他指出，理想情况下，将这些数据整合到胰岛素标签中之前，应先解决一些关键问题。比如：如果温度波动变为23~40℃，胰岛素还可以使用吗？如果温度波动变为25~27℃，但是夜晚变短，白天18小时，晚上只有6小时呢？这些都是研究者一直在解决的问题，结果也十分鼓舞人心。

研究者还指出：什么对胰岛素危害最大？是冷冻。如果冷冻胰岛素，其活性在1天之内就消失了。胰岛素对冷冻要比加热敏感得多。冻结时，水形成尖锐的冰晶，会大大破坏蛋白质的结构。

冰晶

参考文献：

B. Kaufmann, P. Boulle, F. Berthou, M. Fournier, D. Beran, I. Ciglenecki, M. Townsend, G. Schmidt, M. Shah, S. Cristofani, P. Cavailler, M. Foti, L. Scapozza, Heat-stability study of various insulin types in tropical temperature conditions: New insights towards improving diabetes care, PLOS ONE, 16 (2021) e0245372.