乙肝在研新药VIR3434，2期组合，首位受试者完成给药

还记得昨日小番健康曾经介绍，生物技术公司（Vir Biotechnology）正有2种在研乙肝新药分别为VIR-2218和VIR-3434处于临床开发阶段，并且预计下半年将启动三项2期联合用药临床试验，VIR公司宣布，正式启动2期VIR-2218+VIR-3434组合！（可见下图：来自VIR，启动2期评估VIR-2218和VIR-3434组合作为慢乙肝病毒感染功能性治愈方案）

乙肝在研新药VIR-2218+VIR-3434，2期组合，首位受试者完成给药

根据VIR公司介绍，这项2期临床试验指MARCH（抗乙肝单克隆抗体siRNA组合）已经在第一位受试者中完成给药。这是一项多中心、开发标签的2期临床试验，旨在评估VIR-2218和VIR-3434组合，在大约90名曾经接受核苷类逆转录酶抑制剂治疗的成年慢性HBV感染患者（18至65岁）中进行。

2期VIR-2218和VIR-3434组合设计，将在试验过程中，以不同剂量水平通过皮下注射给药，治疗期是4至20周，随访期长达116周，具体将取决于给药队列。这项在研乙肝新药联合2期临床试验的主要终点是，出现治疗突发不良事件和严重不良事件的患者比例；治疗后的临床实验室参数分级；以及实现功能性治愈（定义为乙肝表面抗原检测不到和HBVDNA持续抑制）的患者比例。

来自VIR公司的首席医疗官，医学博士Ph.Pang原文点评如下：乙肝病毒感染仍然是一个紧迫的全球公共卫生挑战，我们相信专注于免疫恢复的联合方法对于实现功能性治愈是至关重要的。我们对VIR-2218作为这项组合方案的基石潜力感到兴奋。将VIR-2218和VIR-3434进行联合使用，而VIR-3434正在进行第1期临床试验，已经证明其能够显著地将乙肝表面抗原降至较低水平，最重要的是，它具有作为治疗性T细胞疫苗的潜力，这有可能改变目前HBV药物现状。

VIR-2218是一种还未上市，正处于临床研究的小干扰核糖核酸（siRNA），旨在抑制所有HBV蛋白（X、聚合酶、S和核心蛋白）的产生，这些蛋白可能充当免疫耐受原。VIR-3434也是一种还未上市，正处于临床研究阶段的HBV中和单克隆抗体，旨在阻止所有10种乙肝病毒基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒粒子和亚病毒颗粒的水平。它还经过Fc工程技术改良，包括XX2“疫苗突变”，使其有可能用作针对HBV的治疗性T细胞疫苗。

从研发特点来看，VIR-2218是一种在研的皮下注射靶向乙肝病毒小干扰RNA分子，有着刺激有效免疫反应的潜力，且具有针对乙肝病毒的直接抗病毒活性。它也是VIR公司乙肝新药临床项目中，第一个包含增强稳定化学加（ESC+）技术的siRNA，这种技术可以增强稳定性并最大限度地减少脱靶活性，可能导致治疗指数增加。VIR-2218还是VIR公司与Alnylam Pharmaceuticals合作并进入临床研究的资产。

VIR-3434是一种在研的采用皮下注射的HBV中和单克隆抗体，被Fc工程技术设计成可能用作抗乙肝的T细胞疫苗，即一种正处于临床研究阶段的治疗性乙肝疫苗。它还结合了Xencor的 Xtend™以延长半衰期。

小番健康结语：VIR公司宣布，已经启动2期临床试验，以评估作为慢性乙肝病毒感染的VIR-2218（RNAi技术）+VIR-3434（治疗性乙肝疫苗）的组合方案，目前，该2期已经完成对第一位患者的给药！