乙肝研究药物AB-729，核心课题及关键数据，在欧肝会后披露

在2021年欧洲肝脏线上数字大会结束后，加拿大杨梅生物制药公司(Arbutus Biopharma)点评了本届欧肝会中旗下在研乙肝新药进展。Arbutus公司目前正有AB-729和AB-836处于临床开发，以下是AB-729相关靶点介绍和研究人员点评（下图来源：Arbutus公司宣布了AB-729新数据）。

乙肝研究药物AB-729，核心课题及关键数据，在欧肝会后披露

AB-729，它是一种靶向肝细胞的RNA干扰（RNAi）分子，在其正在进行的单剂量和多剂量 1a/1b期临床研究中，结果证明，AB-729具有积极的安全性和耐受性数据以及有意义的让乙肝表面抗原水平下降。

作为AB-729 1a/1b期临床试验的首席研究员，香港大学的Man-Fung Yuen教授介绍了，在本届欧肝会中AB-729的新数据，即在慢性乙肝患者中，重复给药GalNAc-siRNA分子AB-729，可以导致强大而持续的乙肝表面抗原抑制。Yuen教授表示，AB-729在所有剂量和给药间隔中，继续表现出强劲的调降平均乙肝表面抗原作用，具有良好的安全性和耐受性特征，随后是一个持续的平台期。

重复给药AB-729时，乙肝表面抗原水平的平均（范围）变化：受试者在第20周剂量后改用AB-729 60毫克 Q12W（可见上图来源：Arbutus公司）。Yuen教授表示，正如上图中这些数据，继续证明AB-729在所有剂量和剂量间隔间，都能持续且可比较地降低乙肝表面抗原水平。重要的是，AB-729通常是安全且耐受性良好的。我相信这些结果支持AB-729的持续评估，作为未来慢性HBV治疗的重大进步。

Arbutus公司首席开发官，Gaston Picchio博士点评如下：AB-729的有效性和安全性数据，来自于长达1年的给药，支持我们的观点，即每8周60毫克是在我们即将进行的2a期临床试验中，向前推进的合适剂量！此外，虽然仅基于3/5可评估的受试者，但长期服用AB-729证明HBV特异性免疫反应得到增强，为包括免疫调节剂在内的联合用药提供支持。

这是在本届欧肝会中，关于AB-729的核心课题和研究结论：

一、Arbutus公司的免疫生物学和生物标志物研究部主任，Emily Thi博士介绍：RNA干扰机制AB-729对慢性乙肝患者的乙肝表面抗原的抑制作用，还伴随着HBV特异性T细胞活化标志物上调（海报2823）。

这项新研究主要发现，AB-729诱导的乙肝表面抗原下降与3/5可评估受试者的HBV特异性免疫反应增强有关。这些HBV特异性免疫反应的增强，伴随着轻度至中度的ALT升高。Emily Thi博士认为，我们相信这些是小干扰RNA（siRNA）治疗的第一个结果，它增强了长期对HBV抗原的抑制，进一步证明了它可以促进HBV受试者免疫唤醒的假设。

二、Emily Thi 博士报告了：RNA干扰AB-729在慢性乙肝受试者中，抑制乙肝表面抗原与抑制所有HBsAg亚型和HBVRNA相关（海报2822）。主要发现，AB-729介导的总HBsAg下降与循环HBVRNA种类和所有HBsAg亚型的减少相关。在“慢”和“快”反应者中，均观察到HBVRNA的早期减少，这表明AB-729在所有HBV受试者中具有广泛的靶点参与。接受AB-729的一组受试者，经历了HBsAg免疫复合物水平的持续下降！

三、新西兰奥克兰大学医学教授，首席肝病学家、Edward Gane博士报告了：在没有核苷（酸）类似物（NA）治疗的乙肝e抗原（HBeAg）阴性慢性乙肝患者中，单剂量的GalNAc-siRNA分子AB-729，可以导致HBsAg、HBcrAg、HBVDNA和HBVRNA的长期降低（海报2829）。主要发现，在HBVDNA+受试者中，在没有NA治疗情况下，单剂量的AB-729 90毫克实现了有效和持久的抗病毒反应，证明了其广泛的靶点参与。

小番健康结语：以上是在本届欧肝会上，刚刚披露的几份和AB-729有关的新进展，关键数据和结论可以归纳为：

第一，AB-729，按每8周给药60毫克，在第44周达到 -1.87 log10 IU/mL的平均HBsAg下降，与每4周给药60毫克相当；

第二，AB-729导致75%接受治疗的受试者的 HBsAg降至100 IU/ml 以下，并在3/5的可评估受试者中，增强了HBV特异性免疫反应；

第三，AB-729导致HBVRNA和所有HBsAg 异构体的减少，表明其广泛的靶点参与；

第四，AB-729给药48周，继续显示出良好的安全性和耐受性特征。