糖尿病患者通常每年都要进行足部检查，包括周围神经病变（Peripheral Neuropathy，PN）检查。然而，对于大多数没有糖尿病的成年人来说，医生通常不会对他们进行周围神经病变筛查。

近期，来自美国约翰霍普金斯大学的研究人员在内科学年鉴《Annals of Internal Medicine》（IF：21.317）上报道说，即使在没有糖尿病的情况下，周围神经病变在美国成年人中也很普遍，并增加患病人群的死亡风险。

图1来自Annals of Internal Medicine官网

小贴士

周围神经病变：周围神经是指嗅、视神经以外的脑神经和脊神经、自主神经及其神经节。周围神经病变是指原发于周围神经系统结构或者功能损害的疾病，有许多特有的症状和体征。在感觉障碍方面，主要表现为感觉缺失、感觉异常、疼痛、感觉性共济失调，运动障碍则包括运动神经刺激和麻痹症状。具体的症状有肌束震颤、肌纤维颤搐、痛性痉挛、肌力减低或丧失和肌萎缩等。另外，该疾病患者常伴有腱反射减低或消失，自主神经受损常表现为无汗、竖毛障碍及直立性低血压，严重者可出现无泪、无涎、阳痿及膀胱直肠功能障碍等。

研究方法

为了研究周围神经病变和心血管疾病死亡率之间的关系，Hicks和同事们分析了1999年至2004年间参加国家健康和营养调查的7116名40岁以上的成年人的数据，同时使用2015年全国死亡指数的死亡证明记录来确定死亡人数和死亡原因。

研究对象是接受周围神经病变单丝测试的参与者，在测试过程中，技术人员使用标准的5.07 Semmes-Weinstein尼龙单丝在三个地点轻微压迫每只脚的底部。如果参与者不能正确识别施加压力的地方，就重复测试。在参与者对一个测试点给出两个不正确或无法确定的答案后，这个测试点被定义为无感觉部位。研究人员将“两只脚上至少有一个无感觉的部位”定为周围神经病变的指征。

图2 Semmes-Weinstein单丝测试

研究结果

1.无论有无糖尿病，美国成年人都有较高的PN患病率

在40岁以上的美国普通人群中，PN的总体患病率为13.5％。患糖尿病的成年人PN患病率为27.0％，而没有患糖尿病的PN患病率为11.6％。患有PN的成年人比没有PN的参与者年龄更大，男性更多，并且受教育程度较低。同时，他们有较高的身体质量指数，有吸烟史，且高血压、高胆固醇血症和心血管疾病的患病率也较高。（见图3）

图3年龄≥40岁的美国成年人特征

2.糖尿病患者的最大的生存威胁是心血管疾病，合并有PN者死亡率更高

在13年的中位随访中，2128名参与者死亡，其中488人死于心血管疾病。全因死亡率（指一定时期内各种原因导致的总死亡人数与该人群人口数之比，以千人年为单位）是：合并有糖尿病和周围神经病变的成年人为57.6，有周围神经病变无糖尿病的成年人为34.3，有糖尿病无周围神经病变的成年人为27.1，无糖尿病和周围神经病变的成年人为13.0。（见图4）

在糖尿病患者中，心血管疾病是主要死亡原因(占死亡人数的31%)。在调整了年龄、性别、种族或民族以及心血管疾病等危险因素之后，周围神经病变与糖尿病患者的全因死亡率（危险比HR，1.49）和心血管死亡率（HR，1.66）显著相关。

图4美国40岁以上成年人的全因死亡率

3.PN与无糖尿病人群的死亡率显著相关

在没有糖尿病的参与者中，主要死亡原因是恶性肿瘤（占死亡人数的27%）。周围神经病变与全因死亡率显著相关（HR，1.31）。

总结讨论

1.PN是美国成年人死亡风险增加的标志

研究发现，PN在美国人口中的流行率是相当高的，即使在没有糖尿病的成年人中也是如此。周围神经病变与糖尿病患者或非糖尿病患者的所有死亡原因和心血管死亡率都有关联，即使在调整了流行的心血管疾病和其他危险因素后，这些关联依然存在。总的来说，PN是美国成年人死亡风险增加的标志。

2.研究的局限性：周围神经病变或属正常生理而非病理

足部的单丝测试是一种快速的临床筛查下肢感觉减退的方法，这可能是感觉周围神经衰退的结果。换句话说，单丝测试阳性可能是生理性正常衰老的一种表现，而非病理性改变。

过去的研究已经表明，周围神经衰退与衰老过程中的常见情况有关，如代谢症候群和心血管疾病、癌症治疗和身体机能丧失。因此，PN与死亡率有关也就不足为奇了，因为老化与死亡率的增加有关。此外，脚部周围感觉的丧失还可能与跌倒受伤有关，而且在过去的几十年中，老年人跌倒受伤的死亡率急剧上升。

写在最后

看看身边的路人甲，人间值得

周围神经病变如同我们身边的路人甲，其身影随处可见，然而，越是习以为常的事物，越会被我们忽略。

一方面，从生理来看，身体的自然衰老会伴随着一系列的改变，神经也不例外，但如果有健康的饮食作息，合理地锻炼身体，那么我们或许可以减缓神经老去的步伐，甚至“逆生长”。

另一方面，从病理来看，周围神经病变貌似总是作为糖尿病的衍生疾病出现，让人们忽略了其作为源头性疾病的可能性，这提示，常规查体中也可以加一项无创无痛苦，性价比还高的单丝测试，以便及早发现病情从而更好的生活，人间值得。

小贴士

腓肠神经检查（DPNCheck）

糖尿病末梢神经病变中感觉神经病变最先显现，且比麻木、疼痛等自觉症状和自律神经病变出现早。腓肠神经为远端感觉神经，作为DPN神经传导的变化的生物标记物，检查腓肠神经病变可以充分反应糖尿病神经病变的情况。调查显示，在神经传导检查中被确诊为DPN的患者和其他检查中可确诊的比例，发现只可检测出一半左右的DPN患者，这就意味着有近一倍患者被漏筛。所以选择一种敏感性和特异性均较好的方法，并且能实现定量化筛查，才能真正做到糖尿病神经病变的早期筛查。

DPNCheck可检测腓肠神经的神经传导速度（CV,m/sec）和动作电位振幅（Amplitude,μV）（如图5），与神经传导检查（金标准）相比，具有良好的敏感性和特异性，操作简便且能实现定量化，有利于早期糖尿病神经病变门诊筛查，其测量的传导速度可反应是否为脱髓鞘病变，动作电位振幅可反应轴索变性或轴索消失。

图5