日常高脂饮食会增加2型糖尿病的发病风险吗？

糖尿病在全球范围年内的流行给各国政府和人民带来巨大负担。糖尿病以慢性高血糖状态为特点，其增加相关并发症（冠心病、中风、糖尿病肾病等）和合并症（如抑郁症）的发生风险和并可引起过早死亡。降糖治疗当然是糖尿病治疗的核心，而预防糖尿病发生则是糖尿病防控的基础。

糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病，其发病机制复杂，是基因与环境因素共同作用的结果。随着年龄的增加，2型糖尿病发生风险增加，一级亲属中有2型糖尿病患者也是高危因素之一，这些属于不可控因素，无法人为改善；而饮食运动方式对2型糖尿病的发生发展也有重要影响，属于可控因素。

饮食一直以来都是糖尿病领域的研究热点，脂肪则是饮食中非常重要的成分之一，学界对于膳食脂肪和脂肪酸在预防2型糖尿病中的作用始终争论不休。膳食脂肪中包括多种脂肪酸，它们具有不同的化学结构和生物功能，能够影响在2型糖尿病发生发展中发挥重要作用的某些代谢途径。目前预防2型糖尿病的膳食指南建议减少总脂肪和动物脂肪摄入，增加植物脂肪摄入；提倡单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、欧米茄-3脂肪酸摄入，减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入。然而，也有多项研究表明，降低总膳食脂肪并没有健康益处，因此，膳食指南随着时间的推进也一直在不断变化。

要了解膳食脂肪及脂肪酸与2型糖尿病发生风险的关系，最好的研究方案便是前瞻性研究，来自德国的研究者系统地搜索了PubMed和Web Of Science截止2019年10月28日之前发表的关于膳食脂肪和脂肪酸摄入与成人2型糖尿病发生风险间的关系的前瞻性观察研究，并进行了线性和非线性随机效应剂量-响应meta分析，系统评价膳食脂肪摄入与2型糖尿病的发生风险。研究结果于2020年12月2日发表于Plos Medicine。研究共纳入23项研究，涉及19个队列，研究分别来自分别来自美国（11项研究，6个队列）、欧洲（7项研究， 7个队列）、亚洲（4项研究，5个队列）和澳大利亚（1项研究，1个队列）。

研究发现膳食脂肪和脂肪酸摄入与2型糖尿病的发病率之间并没有或仅有微弱的线性关联。在非线性剂量-反应meta分析中，膳食总脂肪及动物脂肪摄入量与2型糖尿病发生风险没有显著关联（图1A和B），但植物脂肪摄入量与2型糖尿病发生风险下降显著相关，并且这种关系植物脂肪摄入量不超过13g/天时更加明显（图1C，SRR 95%CI：0.81[0.76-0.88]，P非线性=0.012），提示一定范围内增加植物脂肪摄入有助于降低2型糖尿病发生风险，当然，这种效应有一定的范围，超过一定剂量后，继续增加植物脂肪摄入量并不会继续降低糖尿病发生风险。

图1.膳食脂肪与2型糖尿病发生风险间关系的非线性剂量-反应meta分析

饱和脂肪酸摄入量超过17g/天时（图2A），其摄入量与2型糖尿病发生风险下降相关（SRR 95% CI：0.95[0.90-1.00]，P非线性=0.028），提示增加饱和脂肪酸摄入可能有助于降低2型糖尿病发生风险。多不饱和脂肪酸日摄入量不超过5g/天时（图2C），其摄入量与2型糖尿病发生风险下降并不相关（SRR 95% CI：0.96[0.91-1.01]，P非线性=0.023）。单不饱和脂肪酸及反式脂肪酸摄入量与2型糖尿病发生风险间也没有观察到显著关联（图2B和D）。

图2.脂肪酸类型与2型糖尿病发生风险间关系的非线性剂量-反应meta分析

长链欧米茄-3脂肪酸摄入量不超过270mg/天时与2型糖尿病发生风险大致呈线性（SRR 95% CI：1.10[1.06-1.15]，P非线性<0.001，n=16），之后呈扁平曲线（图3B）。

图3.欧米茄6和3与2型糖尿病风险间关系的非线性剂量-反应meta分析

总的来说，本研究认为总脂肪摄入量与2型糖尿病发生风险之间没有关联。然而，剂量-反应曲线为特定的脂肪和脂肪酸与2型糖尿病发生风险间关系提供了新的见解。尤其是，植物脂肪的高摄入量与2型糖尿病发病率风险降低相关，提示富含植物脂肪的饮食可能对预防2型糖尿病发生有益。这些发现与长期以来认为高脂肪饮食会增加2型糖尿病风险的观点相矛盾，提示膳食脂肪来源的重要性。

关于膳食脂肪摄入量与健康获益间的关系始终是学界争论的热点话题，比如2015年美国膳食指南咨询委员建议对总脂肪摄入量不设置上限，但美国医学研究所的关于总脂肪摄入量（20%-35％）的膳食参考值一直未更新，世界卫生组织基于膳食脂肪对肥胖影响的担忧，仍然保留了更严格的总脂肪摄入限制（≤30％）。低脂饮食一直被推荐用于减肥和控制体重。然而，RCT的meta分析表明高脂低碳饮食有助于超重和肥胖个体减轻体重，甚至比低脂高碳饮食的效果更好，代谢风险因素的改善也似乎更好，如血压、血脂和血糖控制。并且有研究表明极低膳食脂肪摄入（＜10％）与全因死亡率增加有关。

本研究利用非线性剂量-反应meta分析，针对膳食脂肪的不同组分进行分析，提供了一个更好的视角：即膳食脂肪来源的重要性。当然本研究也有一些局限性，研究之间的异质性、膳食脂肪摄入量来自自我报告、未参与研究者造成的偏移都可能影响结果。未来还需要更加大型的前瞻性队列研究去探索膳食脂肪与健康获益间的关系。