多喝绿茶和咖啡能显著降低2型糖尿病患者全因死亡率

绿茶或咖啡的摄入对糖尿病患者死亡率的影响颇有争议。日本福冈糖尿病登记研究（the Fukuoka Diabetes Registry）前瞻性地对绿茶或咖啡及其联合摄入对日本2型糖尿病患者死亡率的影响进行了研究。

在这项前瞻性研究中发现，多喝绿茶和咖啡可显著降低2型糖尿病患者的全因死亡率，并且联合摄入二者（每日绿茶≥4杯，咖啡≥2杯）可将5年内全因死亡率显著降低63％。在校正潜在混杂因素之后，相关性仍为显著。

研究设计与方法

该多中心前瞻性研究包括了4923例2型糖尿病患者（男性2790例，女性2133例），平均年龄66岁。研究使用问卷调查评估绿茶和咖啡的摄入量，其他基线信息评估包括糖尿病病史、吸烟习惯、酒精摄入、体育锻炼（LTPA）、睡眠时间、BMI、BP、药物使用、抑郁状态、冠心病（CHD）、中风和癌症史，此外，还涉及血样及尿样的检验。问卷通过“你多久喝一次咖啡或绿茶”的问题进行评估，选项包括：无；＜1杯/周；1杯/周；2-3杯/周；4-6杯/周；1杯/天；2-3杯/天；和≥4杯/天。最终根据统计结果分为以下四组，绿茶：无；≤1杯/天；2-3杯/天；≥4杯/天；咖啡：无；＜1杯/天；1杯/天；≥2杯/天。

死亡率随访

全因死亡率为本研究的主要结局。通过面谈、医疗记录、信件、电话和市政登记等方式对其进行年度随访。其中，中位随访时间为5.3年，随访率为99.5%。随访期间有309人死亡（男性：218人；女性：91人），死亡原因主要为癌症（114例），心血管疾病（76例）。

研究背景

在世界范围内，无论是发达国家还是发展中国家，糖尿病患病人数不断增加[1]。糖尿病患者罹患微血管和大血管疾病以及痴呆症、恶性肿瘤和脆性骨折等疾病的风险也居高不下；近年来，T2D的治疗（如钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂和减重手术）取得了显著进展，但改善生活方式仍被视为基本治疗方法。生活方式的管理包括体育锻炼、戒烟和营养疗法（包括食品和饮料）[2]。然而，目前关于非酒精性饮品（如绿茶和咖啡）对T2D影响的流行病学研究却很少。亚洲人，尤其是东亚人有喝绿茶的传统习惯。绿茶来源于茶树的新鲜叶子，它含有多种化学物质，如酚类化合物、茶氨酸和咖啡因[3]。通过抗氧化、抗炎及抗菌特性；摄入绿茶有利于健康，可预防糖尿病[4-6]等慢性疾病并降低死亡率。然而，迄今为止，尚无对绿茶摄入量与糖尿病患者死亡率相关性的研究。

咖啡是世界上最常用的饮料之一，其含有多种生物活性化学物质，包括酚类化合物和咖啡因，可通过多种机制如抗氧化、抗炎和抗诱变作用[7-8]达到降低T2D、血脂异常以及恶性肿瘤患病风险的作用。然而，咖啡也有副作用，如血压升高和心肌梗死的风险[9]。越来越多的证据表明，在一般人群中，咖啡的摄入与全因死亡率和病因特异性死亡率的降低相关[10-13]。然而，相关流行病学研究为数不多，并且其结果也存在争议[14-17]。该差异可能是由于包括心血管疾病（CVD）等糖尿病并发症受到了咖啡因的影响；此外，大多数研究仅针对发达国家人群进行，并且发达国家人群患CVD的风险高于亚洲人群[18]。

近年来，绿茶作为一种健康饮料在发达国家备受瞩目[19]。日本既有绿茶传统食品，也有发达国家的咖啡烹饪文化，这为本研究提供了一个契机，即联合绿茶和咖啡的摄入对T2D死亡率的影响。因此，本研究前瞻性地研究了绿茶、咖啡的摄入量及其联合摄入对日本2型糖尿病患者全因死亡率和病因特异性死亡率的影响。

研究结果

表1（Table 1）总结了根据绿茶或咖啡摄入量划分的四组基线临床特征。在绿茶组中，绿茶摄入量较高参与者的平均年龄、糖尿病持续时间、睡眠时间、高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和肿瘤病史频次均增加，其中，男性、吸烟和饮酒状态、eGFR和舒张压的比例降低。

咖啡组的平均年龄、睡眠时间、UACR、收缩压、服用降压药或抗血小板药的频率、心血管疾病和癌症病史在咖啡摄入量较高的参与者中均降低。相反，男性、吸烟和饮酒者的比例、平均LTPA、HbA1c、eGFR、LDL-C、HDL-C和舒张压在咖啡摄入量较高的参与者中均增加。

（不同剂量绿茶或咖啡组基线临床特征）

表2（Table 2）为绿茶和咖啡组全因和病因特异性死亡人数、发病率、多变量校正后的风险比（HRs）和95%可信区间（95%CI）。在绿茶组中，全因死亡率随绿茶用量的增加而显著降低（P=0.001）。每天喝绿茶≥4杯的参与者的风险比显著低于不喝绿茶的参与者（HR，0.60；95%CI，0.42-0.85）。此外，对咖啡摄入量进行额外校正后，风险比仍为显著。但癌症的病因特异性死亡率与绿茶摄入量无关：绿茶摄入量与心血管疾病之间的相关性微乎其微（P=0.08）。

在咖啡组中，全因死亡率也随着咖啡摄入量的增加而显著降低（P=0.001）。每天喝咖啡≥2杯的参与者的风险比显著低于不喝咖啡的参与者（HR，0.59；95%CI，0.42-0.82）。在进一步校正绿茶摄入量后，这种关联仍为显著。癌症的病因特异性死亡率与咖啡摄入量无关，与心血管疾病相关性不显著（P=0.06）。

（表2：绿茶和咖啡组全因和病因特异性死亡人数、发病率、多变量校正后的风险比和95%可信区间）

Figure 1显示了咖啡联合绿茶的全因死亡率的多变量校正HRs（风险比）。以既不喝绿茶也不喝咖啡的受试者的死亡率为参照，多变量校正后的HRs在以下几组中显著降低：每日饮用2-3杯绿茶，咖啡≥2杯（HR，0.49；95%CI，0.24-0.99）；每日饮用4杯绿茶，咖啡≥1杯（HR，0.42；95%CI，0.20至0.88）；每日饮用绿茶≥4杯，咖啡≥2杯（HR，0.37；95%CI，0.18至0.77）（表3）。即与不喝绿茶或咖啡的人相比，饮用者死亡率均较低。每天最多喝一杯绿茶，则死亡率降低15%；喝2-3杯绿茶，死亡率降低27%；每天喝4杯以上则降低40%的死亡率。

而在喝咖啡的人中，每天最多喝一杯咖啡的死亡率降低12%，而每天喝一杯咖啡则降低19%；2杯以上则死亡率降低41%。并且，每天同时喝绿茶和咖啡的人死亡风险更低：每天喝2-3杯绿茶加2杯以上咖啡的人死亡风险降低51%；每天喝4杯以上绿茶加1杯咖啡的人死亡风险降低58%；每天喝4杯以上绿茶加2杯以上咖啡的人死亡风险降低63%。

（联合摄入绿茶和咖啡对T2D患者全因死亡率的影响）

结论

近年来，大量研究表明绿茶或咖啡对人体有益，但目前关于绿茶或咖啡以及联合摄入对于2型糖尿病患者影响的多中心前瞻性研究却很少。因此，通过本次研究，我们知道了咖啡和绿茶摄入量对T2D患者全因死亡率的影响。

然而本研究也存在一定的局限性，如未涵盖其他因素如教育和社会经济水平的影响，即受过更高教育或收入水平的人可能会增加咖啡的摄入量，从而可能降低死亡率。并且咖啡组的心血管疾病药物不同，而这些药物在分析中没有被考虑到。此外，该研究未评估咖啡是否含咖啡因，仅是提到无咖啡因的咖啡在日本并不常见。所以尚需进一步的研究来证实绿茶或咖啡对T2D患者的影响。

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