1月内分泌代谢领域高分文献集锦（5篇）

Lancet子刊：糖尿病与新冠肺炎不良预后有关

糖尿病与新冠肺炎（COVID-19）密切相关，来自中国、意大利和美国等地研究均表明，合并糖尿病的COVID-19患者死亡率较高。基于糖尿病的高发性，仍需进一步明确糖尿病患者中哪些因素与COVID-19结局有关。

本月The Lancet Diabetes&Endocrinology发布了一项回顾性队列研究，旨在探讨糖尿病患者中与COVID-19恶化有关的危险因素。

研究基于2020年3-7月苏格兰地区的患者数据，包括疫情开始前3周所有存活的糖尿病患者。研究者评估了接受重症监护治疗的COVID-19患者的糖尿病情况，并建立模型预测这些患者需要重症监护的相关风险。

在近546万名患者中，糖尿病的患病率为5.8%。糖尿病和非糖尿病患者最终因COVID-19接受重症监护的比例分别为0.3%和0.1%（图1）。与未患糖尿病的患者相比，糖尿病患者因COVID-19需要重症监护的风险比（OR）为1.395，其中1型糖尿病和2型糖尿病的OR分别为2.396和1.369。糖尿病患者发展为重症COVID-19的危险因素包括男性、接受居家护理或居住于贫困地区、视网膜病变、肾功能恶化、血糖控制不佳或近5年曾因酮症酸中毒或低血糖住院等，这些因素独立于年龄、性别和糖尿病的类型。据此开发出的交叉验证模型的C-index*为0.85。

图1 不同年龄、性别和糖尿病患病状态的苏格兰人群因COVID-19接受重症监护的风险

本研究表明，糖尿病患者比一般人群更容易发生重症COVID-19，并且首次发现近期因低血糖或酮症酸中毒住院与重症COIVD-19有关。随着气候变化和人口流动，全球陆续出现第二轮新冠疫情。本研究有助于确定需要重点隔离和疫苗接种的人群，希望通过后续验证可将模型应用于临床实践。

*C-index：一致性指数，范围0.5-1，越高说明模型预测与实际情况越相符。

全文资源：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30405-8/fulltext

Lancet子刊：母体健康影响后代甲状腺癌风险

近年来甲状腺癌的发病率持续增长，确诊人群以青年女性为主。风险干预是预防甲状腺癌的重要手段。目前已知的甲状腺癌危险因素包括电离辐射、遗传和激素水平等，尚不清楚母体健康状况与后代甲状腺癌风险的关联。

本月The Lancet Diabetes&Endocrinology发布了一项基于人群的巢式病例对照研究，以探讨与甲状腺癌有关的母体因素。

研究基于四个北欧国家队列数据，以原发甲状腺癌患者为病例组，无甲状腺癌个体为对照组，计算出生状态和各种母体疾病与后代甲状腺癌风险的关联。

研究最终纳入2437例甲状腺癌患者，其中1880例（77.1%）为女性，1384例（56.7%）确诊年龄小于30岁。出生体重较高（每增加1.14kg对应OR=1.14）、先天性甲减（OR=4.55）、母亲妊娠前患糖尿病（OR=1.69）、产后出血（OR=1.28）、甲状腺功能减退（OR=18.12）、甲状腺功能亢进（OR=11.91）、甲状腺肿（OR=67.36）和良性甲状腺肿瘤（OR=22.5）均与后代甲状腺癌风险增加有关（图1）。

图1 母亲患良性甲状腺疾病与后代甲状腺癌风险的关联

该研究表明，母亲患甲状腺疾病和糖尿病可能增加后代甲状腺癌的风险。这是目前为止第一个评估母体疾病与后代甲状腺癌风险的研究，有助于制定甲状腺癌的预防策略。不过，仍需进一步探究二者的关联机制，并排除癌症过度诊断造成的潜在偏倚。

全文资源：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30399-5/fulltext

BMJ：美国男性红肉摄入与冠心病风险有关

摄入红肉*过量可增加糖尿病、心血管疾病和癌症的风险。一项纳入17项前瞻性研究的meta分析显示，每天摄入一份*红肉可使心血管死亡风险增加19%1。但既往研究多基于同时摄入大量碳水化合物和脂肪的不健康饮食者，无法准确反映红肉与心血管风险的关联强度。

本月The BMJ发布了一项前瞻性队列研究2，对红肉摄入与心血管风险的关联进行了更详细的分析。

研究基于美国1986-2016年的健康专家随访研究队列，纳入43 272名基线无心血管疾病和癌症的男性。经过1 023 872人年的随访，共发生了4456例冠心病（CHD）事件，其中1860例死亡。摄入所有类别、未加工和加工红肉对应的CHD风险比（HR）分别为1.12（1.06-1.18）、1.11（1.02-1.21）和1.15（1.06-1.25）（表1）。与摄入红肉相比，每日摄入一份富含植物蛋白的食物（如坚果和豆类）与CHD风险降低有关，用全谷物、乳制品或鸡蛋替代红肉也可不同程度地降低CHD风险（图1）。

表1. 摄入所有类别红肉、未加工红肉与加工红肉量的五分位数与冠心病风险。

本研究在大规模男性队列中再次确证摄入红肉与CHD风险增加有关，并且以富含植物蛋白的食物、全谷物或鸡蛋替代红肉可降低CHD的风险。需要注意的是，红肉与心血管疾病的相关性不等于因果性，均衡膳食才是维护健康的关键。

*红肉：指猪肉、牛肉和羊肉等烹饪后呈红色的肉，含有大量饱和脂肪酸

*1份=85g

全文资源：

1. Wang X et al. Public Health Nutr 2016;19:893-905.

2. https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4141.

BMJ：SGLT-2抑制剂与GLP-1激动剂的疗效对比

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）是常用的降糖药物，近年来因其显著的心肾保护效果备受瞩目。随着近期多项相关临床试验结果的发布，有必要结合最新证据对两种药物的有效性和安全性进行评估。

本月The BMJ发布了一项系统综述和网状meta分析，旨在探讨SGLT2i和GLP-1 RA对于合并不同程度心肾风险的2型糖尿病（T2DM）患者的疗效。

研究最终纳入了764项随机临床试验，包括421 346名T2DM患者。结果表明SGLT2i和GLP-1 RA均可降低患者全因死亡率、心血管死亡率、非致死性心肌梗死和肾脏衰竭风险。两类药物的不同之处在于：SGLT2i降低死亡率和因心衰住院风险的效果优于GLP-1 RA，而GLP-1 RA降低非致死性卒中风险的效果较好（表1-2）。在不良反应方面，服用SGLT2i可能增加尿路感染风险，而GLP-1 RA主要与胃肠道反应有关。GLP-1 RA降低HbA1c的效果略强于SGLT2i（平均差异-0.28%）。低强度证据显示两种药物有助于减重，但在截肢、眼病、神经痛或健康相关生活质量方面无显著影响。

表1. 不同心血管风险的T2DM患者接受SGLT2i或安慰剂治疗后各结局事件的绝对差异（每1000人）。（风险分层方式：非常低=心血管风险因素＜3个；低=心血管风险因素≥3个；中=心血管疾病；高=慢性肾病；非常高=心血管疾病合并慢性肾病。证据质量级别：⊕⊕⊕⊕=高；⊕⊕⊕=中；⊕⊕=低；⊕=极低。）

表2. 不同心血管风险的T2DM患者接受GLP-1 RA或安慰剂治疗后各结局事件的绝对差异（每1000人）。注释同表1

该研究表明在服用二甲双胍等降糖药物的基础上，加用SGLT2i或GLP-1 RA均可降低T2DM患者心肾不良结局的风险。此外，基于两药物在获益结局和不良反应方面的差异，应根据患者的风险特征和治疗意向综合决策药物选择。

全文资源：

https://www.bmj.com/content/372/bmj.m4573

Lancet子刊：睾酮能够防治男性新发2型糖尿病吗？

性腺机能减退是代谢综合征和糖尿病的危险因素，且男性2型糖尿病患者（T2DM）的雄激素水平通常低于正常男性。小规模RCT研究证实补充睾酮可降低男性T2DM患者体脂率、改善胰岛素抵抗，但这一方案仍缺乏有力循证证据。

本月The Lancet Diabetes&Endocrinology发布了一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期试验（T4DM），旨在探究睾酮能否预防或逆转新诊断的T2DM。

研究人群来自澳大利亚的6个三级医疗中心，纳入50-74岁、腰围95cm以上、血清睾酮浓度低于14 nmol/L但无病理性性腺功能减退、糖耐量受损或新诊断的T2DM男性，在生活方式干预以外随机接受1000 mg的睾酮注射或安慰剂。主要结局为2年后的T2DM进展情况以及OGTT-2h血糖。

研究最终纳入1007名男性，2年后睾酮组（n=504）和安慰剂组（n=503）OGTT-2h血糖浓度高于11.1 mmol/L的比例分别为12%和21%（RR=0.59），两组较基线时OGTT-2h的变化分别为-1.7 mmol/L和-0.95 mmol/L（表1）。疗效与基线睾酮水平无关，且在不同亚组间一致（图1）。与安慰剂组相比，睾酮组空腹血糖水平和体脂率降低，骨骼肌质量和握力增加。常见不良反应包括红细胞比容增加和前列腺特异性抗原水平上升，两组均无死亡事件。

表1. 2年后安慰剂组和睾酮组的主要结局

图1.不同亚组间主要结局的发生率（A）以及2年后OGTT-2h血糖的变化（B）

糖尿病前期是防治T2DM的重要干预时间窗，该研究表明在调整生活方式以外进行睾酮注射，有望成为逆转或预防男性T2DM的新疗法。不过，该治疗的长期耐受性、安全性以及心血管效应仍有待进一步研究。

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(20)30367-3/fulltext