CTLA-4单倍体剂量不足

CTLA-4单倍体剂量不足由编码CTLA-4基因的杂合功能缺失性突变所致，单倍体转录表达的CTLA-4不足以维持Treg和活化T细胞表面的CTLA-4水平，因而影响机体免疫。CTLA-4单倍体剂量不足主要表现为普通变异型免疫缺陷病，可伴有明显的自身免疫性肺间质病变、肠道病变和血细胞减少等。CTLA-4单倍体剂量不足可以采用阿巴西普治疗并取得良好的临床效果。

病例介绍

患者年龄：14岁

患者性别：女

简要病史：

从 3 个月大开始就患有慢性腹泻。

在 4 岁时，食管胃十二指肠镜活检显示十二指肠固有层绒毛萎缩和大量淋巴浆细胞浸润，诊断为自身免疫性肠病。

在 7 岁时，维生素 B12缺乏性贫血。

在 8 岁时，自身免疫性肝炎。

在 11 岁时，因高热（39℃）和黄疸并伴有全血细胞减少入院。直接 Coombs 测试结果为阳性。用于评估全血细胞减少症的骨髓检查显示有噬血，并应用皮质类固醇和抗生素。随后，出现肺曲霉病和脓毒症。

在 12 岁时，出现便血，内窥镜检查显示胃混合管状腺癌（1 期T3N0）。接受了胃次全切除术和外科肝楔形活检。肝脏病理显示微结节性肝硬化。患者有多关节痛。给予多种免疫抑制剂，但均未取得实质性改善。

患者及其健康父母的全外显子组测序提示CTLA-4 的de novo变异（p.Pro138Thr）。

临床诊断：

CTLA-4单倍体剂量不足

治疗经过：

作为初始负荷，静脉注射250 mg阿巴西普（每2周10 mg/kg）。3次注射后，患者通过使用预充注射器进行皮下注射，目前维持剂量为125 mg（每月5 mg/kg）。

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2021-10-10