汪志红团队：肾周脂肪与2型糖尿病患者CKD发生风险增加相关

近日，重庆医科大学附属第一医院汪志红教授领衔的研究团队在糖尿病高水平杂志Diabetes发表了原创研究成果，题目为“Perirenal Fat Thickness Is Significantly Associated With the Risk for Development of Chronic Kidney Disease in Patients With Diabetes”[1]。重庆医科大学附属第一医院陈香均博士、毛芸副教授为论文的共同第一作者，李启富教授和汪志红教授为论文共同通讯作者。该研究表明，肾周脂肪可以独立预测2型糖尿病患者CKD的发生，且预测价值优于全身、皮下及内脏脂肪。

研究目的

该研究旨在评估肾周脂肪对2型糖尿病患者慢性肾脏疾病（Chronic kideny disease，CKD）的预测价值，并与全身、皮下、内脏脂肪做比较。

研究方法

该研究纳入重庆糖尿病登记队列的2型糖尿病患者，经过纳入及排除标准筛选后，共383例2型糖尿病患者纳入横断面分析。对190例基线肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＞60ml/min/1.73㎡的患者进行2年随访，主要结局为CKD发生，定义为eGFR＜60ml/min/1.73㎡。筛选流程如图1所示。

图1. 研究流程图

肾周脂肪通过CT测定的肾周脂肪厚度（perirenal Fat Thickness，PRFT）定量，单位为mm。分别从以下三个方向测量肾门中央平面的肾周脂肪厚度：（1）前侧，从肾前缘顶部到肾前筋膜或最近内脏器官的垂直距离；（2）旁侧：肾外侧缘顶部至肾周外侧筋膜或最近内脏器官的垂直距离；（3）后侧：肾后缘顶部至肾后筋膜的垂直距离；前侧、旁侧、后侧肾周脂肪距离之和为PRFT（图2）。DEXA用于定量全身脂肪（total body fat，TBF）、皮下脂肪（subcutaneous adipose tissue，SAT）和内脏脂肪（visceral adipose tissue，VAT）含量。多元线性回归分析上述脂肪参数与eGFR的相关性。Cox比例风险回归及C统计量用于分析肾周脂肪对CKD发生的预测价值，并与全身脂肪、皮下脂肪、内脏脂肪作比较。

图2. 肾周脂肪定量

研究结果

横断面分析结果显示，与PRFT低分位（2.7~39.1mm）患者相比，PRFT高分位（64.8~174.7mm）患者eGFR明显降低（81.4±30.2 vs. 98.1±33.7ml/min/1.73㎡），CKD比例明显增高(20.6% vs. 11.7%)。校正年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史、胰岛素使用、降压药物、降脂药物及VAT后，PRFT与eGFR呈负相关（β=-0.270，P＜0.001），TBF、SAT、VAT在校正PRFT等混杂因素后与eGFR无相关性（表1）。

表1.全身、皮下、内脏及肾周脂肪参数与eGFR的多因素线性回归

纵向研究结果显示，190例受试者中29例发展为CKD，在基于VAT的多因素校正后，基线PRFT每增加一个标准差（standard deviation，SD），CKD风险增加67%（95%CI：1.04~2.68，P=0.036），而TBF、SAT和VAT与CKD发生风险不相关（表2，图3）。PRFT预测CKD的C统计量为0.668（95%CI：0.562~0.774），高于TPF（0.535，95%CI：0.433~0.637）、SAT（0.526，95%CI：0.434~0.618）和VAT（0.602，95%CI：0.506~0.698）。

表2.全身、皮下、内脏及肾周脂肪参数与CKD发生的多因素Cox比例风险回归

图3. 全身、皮下、内脏及肾周脂肪参数与CKD发生的累积风险函数

研究结论

该研究表明，肾周脂肪可以独立预测2型糖尿病患者CKD的发生，且预测价值优于全身、皮下及内脏脂肪。

同期评述

在本研究发表的同时，Leonardo Roever等撰写了评述，同期发表在Diabetes杂志上。该评述指出糖尿病患者的CKD负担很重，最近的研究显示肾周脂肪与炎性细胞因子、动脉粥样硬化、血脂异常、代谢综合征和肾切除术后不良结局等多种不良健康状况相关。发表在本期Diabetes杂志上的文章“Perirenal Fat Thickness Is Significantly Associated With the Risk for Development of Chronic Kidney Disease in Patients With Diabetes”是一项有趣的研究，进一步为肾周脂肪在2型糖尿病慢性肾病中的重要作用提供了证据基础。

特别值得一提的是，作者采用了CT测量肾周脂肪，DEXA评估全身、皮下及内脏脂肪，而且对基线无CKD（eGFR＞60ml/min/1.73㎡）的190例受试者进行了平均24.5月的队列随访，结果证实了肾周脂肪是2型糖尿病患者CKD发生的一个新的独立危险因素。这些发现可能有助于为改善2型糖尿病患者CKD防治策略提供依据，减轻CKD的全球负担。

专家简介

汪志红 医学博士，教授，硕士生导师

• 重庆医科大学附属第一医院内分泌科主任医师 ，美国纽约西奈山医学院访问学者
• “重庆市中青年医学高端人才糖尿病肾病工作室”领衔专家
• 中华医学会糖尿病学分会委员
• 中华医学会糖尿病学分会微血管病学组副组长
• 中华预防医学会糖尿病预防与控制专委会常委
• 重庆市预防医学会糖尿病预防与控制专委会主任员
• 重庆市医学会糖尿病专委会委员
• 中华糖尿病杂志编委
• 全国五一巾帼标兵（2021年）
• 研究方向：糖尿病肾病、肥胖

参考文献：

1.Xiangjun Chen,et al. Perirenal Fat Thickness Is Significantly Associated With the Risk for Development of Chronic Kidney Disease in Patients With Diabetes. Diabetes 2021;70:2322–2332.

2. Leonardo Roever,et al. Perirenal Fat and Chronic Kidney Disease in Patients With Diabetes. Diabetes 2021;70:2190–2191.