载脂蛋白E（APOE）具有3个等位基因亚型（APOE E2，APOE E3，APOE E4）。APOE E4等位基因占总人口的13％，被认为是晚期阿尔茨海默氏病（AD）的主要危险因素。

因为APOE是中枢神经系统脂质代谢中的主要载脂蛋白之一，我们推测APOE基因型可能会影响通过改变脂质稳态来影响AD的发病。

01、实验设计

纳入169名认知功能正常的社区老年人作研究对象（年龄在60至90岁之间，平均年龄为69；其中男性为72名）。

纳入标准如下：（1）60岁以上；（2）正常的认知功能；（3）无重大医学异常，包括中枢神经系统疾病和不稳定，急性或危及生命的医学疾病；（4）能够配合并完成相关检查。

检测受试者的APOE基因型及空腹血糖、甘油三酸酯、胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的值。

02、E4基因型频率接近五分之一

APOE不同基因型分布频率

APOE E3的频率最大（65.7％），APOE E2和APOE E4的频率分别为14.8和19.5％（图）。

03、E4组高密度脂蛋白显著低于E2和E3组

这三组之间的年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、吸烟者、饮酒者、饮茶者、空腹血糖、甘油三酸酯、胆固醇和低密度脂蛋白之间无显着性差异（p> 0.05）。

APOE E4组的高密度脂蛋白显着低于APOE E2组和APOE E3组，而APOE E2组和APOE E3组之间没有统计学差异。

04、较低的血清高密度脂蛋白水平会增加痴呆的风险

APOE与循环脂蛋白（特别是高密度脂蛋白和极低密度脂蛋白）密切相关，并在脂蛋白的分解代谢和运输中起重要作用。

本研究揭示，APOE E4与正常认知老年人血清HDL降低有关。为什么较低的血清高密度脂蛋白水平会增加痴呆的风险？

首先，观察性流行病学研究发现，心血管疾病与AD风险有关，因为高密度脂质是抵抗冠状动脉粥样硬化的保护因子，因此降低的高密度脂质浓度会增加冠状动脉粥样硬化的风险。

其次，较低水平的高密度脂蛋白会增加中风、动脉粥样硬化和发炎状态的风险，这些都与痴呆症有关。

第三，老年人的黄斑变性与认知功能、AD和痴呆症受损有关。玉米黄质与肠脂肪一起被吸收，并通过高密度脂蛋白转运到视网膜，脂蛋白可以作为抗氧化剂，限制对视网膜细胞的氧化损伤，对年龄相关性黄斑变性具有保护作用。

先前的一项研究表明，晚期AD患者的高密度脂质水平明显低于中期AD患者。APOE E4可能通过降低血清高密度脂蛋白水平而增加老年人发生AD的风险。

正常老年人群中APOE等位基因频率的这些差异可能表明存在不同的疾病风险。E4基因型携带者需要关注生活方式调整，戒烟限酒，关注血脂，预防阿尔茨海默症。

参考 | 《Associations Between the Apolipoprotein E ε4 Allele and Reduced Serum Levels of High Density Lipoprotein a Cognitively Normal Aging Han Chinese Population》