2840名东亚人数据meta分析，乙醛脱氢酶缺陷增加阿尔茨海默症风险

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经变性疾病。目前，AD患者超过500万，预计到2025年将增加到710万。

越来越多的证据表明，遗传异常（基因突变）在阿尔茨海默症的发展中起着重要作用。其中一个被认为与 阿尔茨海默症有关的基因是乙醛脱氢酶2基因(aldh2)。

rs671是是东亚人中常见的的乙醛脱氢酶2突变位点，有研究者针对rs671与阿尔茨海默症之间的关系进行了meta分析。纳入6个病例对照研究，涉及2840名受试者。研究对象来自东亚国家，包括中国，日本和韩国。

结果见下图：

荟萃分析结果

rs671 A等位基因携带者的阿尔茨海默症患病风险增加 (A vs. G: OR =1.46，95% CI 1.01-2.11）。

AA基因型携带者患阿尔茨海症风险是GG基因型的2.22倍（AA vs. GG: OR = 2.22, 95%CI = 1.03–4.77, P =0.04） 。

AA基因型携带者患阿尔茨海症风险是GG和AG携带者的1.94倍（AA vs. GG+GA: OR = 1.94，95%CI = 1.03–3.64, P =0.04）。

Rs671突变基因型和等位基因频率在不同人群间存在显著差异，尤其在东亚人群(中国、日本和韩国)中的突变基因型和等位基因频率明显高于其他人群。

自2000年以来，许多研究探究了 aldh2基因多态性与 阿尔茨海默症风险之间的关系。

第一项病例对照研究研究，发现 rs671A 等位基因会增加日本人群的阿尔茨海默症风险(OR=1.6，95% ci 1.19-2.03) ，这种趋势在男性和女性中都可以观察到。

而在中国人身上也发现，携带rs671A等位基因的阿尔茨海默症风险明显增加(OR=3.11，95% ci 2.06-4.69)。

rs671是最著名的功能失调SNP，由G 突变为A，导致对应编码的氨基酸由谷氨酸转变为赖氨酸。GA和 AA都会严重降低 aldh2酶的活性，损害醛类代谢。

aldh2对心脑血管系统和中枢神经系统具有保护作用，而A基因突变导致 aldh2蛋白活性下降，这可能削弱了其对中枢神经系统的保护作用，增加阿尔茨海默症的患病风险。

综合现有的研究结果来看，具有 AA 基因型的携带者比 GG基因型携带者更易患阿尔茨海默症。需要进一步研究其可能的致病机制。

参考 | 《Association Between Aldehyde dehydrogenase-2 Polymorphisms and Risk of Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease: A Meta-Analysis Based on 5,315 Inpiduals 》