包玉倩教授团队：分析多种血糖监测指标探索代谢手术理想减重幅度

编者按：第81届美国糖尿病协会科学年会（ADA2021）近日正在以线上形式火热召开。在全球疫情常态化之下，本届ADA年会仍然干货满满，有大量研究结果公布。会上，上海交通大学附属第六人民医院包玉倩教授团队有4项研究结果展示，包括1篇口头发言、2篇壁报交流、1篇书面交流，涉及糖化白蛋白（GA）、糖化血红蛋白（HbA1c）、唾液1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）等血糖监测指标，以及代谢手术中理想减重幅度的探讨。本刊特对此进行报道，并邀请包玉倩教授进行精彩点评。

GA变异度与2型糖尿病患者视网膜病变风险相关（91-OR）

周健1 戴冬君1 沈赟1 陆静毅1 王煜非1 朱玮1 包玉倩1 Gang Hu2

1. 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科；2. 美国路易斯安那州立大学潘宁顿生物医学研究中心

目的

以HbA1c变异度及GA变异度评估的长期血糖波动水平与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）风险的相关性。

方法

本前瞻性队列研究纳入315例T2DM住院患者（男性191例，女性124例），受试者在基线前GA和HbA1c测定次数≥3次。计算受试者的GA变异度以及HbA1c变异度指标，包括变异系数（CV）、独立于均数的变异度（VIM）及平均真实变异度（ARV）。使用Cox比例风险回归模型校正多变量，以探究GA变异度以及HbA1c变异度与DR发病风险的关系。

结果

315例基线无DR的T2DM患者，经平均3.42年随访后，81例出现DR。校正包括平均HbA1c在内的多变量后，Cox回归分析显示，GA-CV、GA-VIM以及GA-ARV每增加1个单位，新发DR风险比（HR）（95%CI）分别为1.05（1.02~1.09）、1.69（1.24~2.32）和1.13（1.04~1.23）。但是，校正多变量后，HbA1c变异度指标与DR发病风险无独立相关性。

结论

GA变异度可预测T2DM患者的DR发病风险，其预测能力独立于平均HbA1c水平。

专家点评

包玉倩 教授

上海交通大学附属第六人民医院

在糖尿病患者中，除长期血糖水平升高外，长期血糖波动异常亦可能增加慢性并发症发生风险。该前瞻性队列研究结果显示，长期血糖波动与T2DM患者DR发病风险相关，其中GA变异度指标的预测作用独立于平均HbA1c。这提示，可将GA变异度作为长期血糖水平（如平均HbA1c）和常规血糖监测指标（如单次HbA1c）的补充，以优化糖尿病的长期管理。

唾液1,5-AG不同检测方法的一致性（610-P）

包玉倩1 菅朝慧1 赵爱华2 马晓静1 陆蔚1 朱玮1 王煜非1 周健1

1. 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科；2. 上海交通大学附属第六人民医院转化医学中心

目的

目前，血清1,5-AG的检测方法主要包括质谱法和酶法试剂盒两大类，但关于唾液1,5-AG的检测却罕有报道。本研究拟在不同糖代谢人群中评估唾液1,5-AG不同检测方法的一致性。

方法

于2018年1月至2019年6月共招募175例正常糖代谢（NGT）的健康志愿者和80例糖尿病患者，使用专用的唾液采集管收集唾液，采用酶法试剂盒及质谱法同时检测唾液1,5-AG，采用酶法试剂盒测定血清1,5-AG。

结果

在NGT人群中，酶法检测的血清及唾液1,5-AG均与液相色谱质谱（LC-MS）检测的唾液1,5-AG呈正相关（r分别为0.247、0.523，均P<0.05），但酶法检测的唾液与血清1,5-AG无相关性（P=0.333）。在糖尿病患者中，酶法检测的血清及唾液1,5-AG均与气相色谱质谱（GC-MS）检测的唾液1,5-AG呈正相关（r分别为0.284、0.423，均P<0.05），但酶法检测的唾液与血清1,5-AG无相关性（P=0.487）。

结论

以质谱法为参照，酶法检测的血清及唾液1,5-AG水平均与之具有良好的一致性。但由于酶法检测唾液与血清1,5-AG水平相关性欠佳，因此，唾液1,5-AG酶法检测的临床推广尚需进一步改进。

专家点评

包玉倩 教授

上海交通大学附属第六人民医院

2003年美国FDA批准使用GlycoMark™试剂盒检测血清1,5-AG，血清1,5-AG作为辅助血糖监测的指标亦被多项指南提及。通过本研究我们看到，以质谱法为参照，酶法检测的唾液1,5-AG与之具有良好的一致性，但唾液与血清基质成分的差异，导致目前血清1,5-AG检测的试剂盒用于唾液1,5-AG检测尚需进一步优化。本研究唾液1,5-AG检测的提出，为血糖监测的无创化进展提供了新思路。

总体重减少百分比≥25%为代谢手术的理想减重幅度（1232-P）

屠印芳1 潘云晖1 韩峻峰1 潘洁敏1 张频2 贾伟平1 包玉倩1 于浩泳1

1. 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科；2. 上海交通大学附属第六人民医院减重代谢外科

目的

目前学界关于代谢手术减重效果的优劣标准尚无共识，本研究旨在探索代谢手术减重效果的评估指标，同时探讨理想减重幅度的临界值。

方法

本研究是一项回顾性队列研究，共纳入430例接受代谢手术治疗的肥胖症患者，包括胃转流手术（RYGB）和袖状胃切除术（SG）。代谢综合征（MetS）的缓解为体重依赖性，通过比较两种临床上最常用的体重减少指标——总体重减少百分比（%TWL）和多余体重减少百分比（%EWL），预测代谢手术后1年MetS缓解方面的表现。

结果

入组430例患者，其中216例接受RYGB治疗，214例接受SG治疗，平均年龄41岁。体质指数（BMI）从基线的34.7 kg/m2降至术后1年的25.6 kg/m2，腰围从基线的111.4 cm降至术后1年的89.4 cm。基线时MetS伴发率为92.3%（397例），术后1年为14.0%（60例）。337例患者MetS得以缓解，缓解率为84.9%。

对基线时伴发MetS的397例患者进一步分析，受试者工作曲线（ROC）分析表明，%TWL比%EWL对术后MetS缓解更具有预测性。为了进一步比较两个指标的优劣，研究采用Logistic回归分析，将%TWL和%EWL同时放入回归模型，用Logistic回归计算三分法的%TWL和%EWL预测术后1年MetS缓解的OR值。对%EWL进行校正后，%TWL与MetS缓解的相关性仍然具有统计学意义（趋势P值=0.029）。同时，ROC分析发现，判断MetS缓解的%TWL最佳界值为25%。因此，定义理想减重幅度为%TWL≥25%。

结论

%TWL可作为代谢手术减重幅度是否理想的评估指标。%TWL≥25%为理想减重幅度。

专家点评

包玉倩 教授

上海交通大学附属第六人民医院

代谢手术减重的评估指标是国内外近年讨论的热点。%TWL与初始体重无显著相关性，变异系数最低，便于不同体重患者之间的准确比较。%EWL是基于某种程度上的任意目标或“理想”体重计算得出。%TWL无需人为设定理想体重，更可靠。本研究以MetS是否缓解作为标尺，验证%TWL较%EWL更能反映减重效果。目前关于减重阈值的判断，%TWL≥20%和%EWL≥50%主要是基于经验和数学证据，而非临床结局。本研究以MetS为临床终点，发现%TWL≥25%为理想减重幅度。

非糖尿病社区老年人群性激素与HbA1c的关系（1266-PUB）

许怡婷1 马晓静2 沈赟1 顾程晨2 唐峻岭2 包玉倩1

1. 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科；2. 上海市糖尿病研究所

目的

本研究拟探讨在非糖尿病人群中，性激素水平是否对HbA1c产生影响及其影响程度。

方法

选取上海社区非糖尿病人群，包括男性601例、绝经后女性808例，年龄40~80岁。采用高效液相色谱法测定HbA1c水平，采用化学发光微粒免疫测定法检测血清雌二醇（E2）、总睾酮（TT）和性激素结合球蛋白（SHBG）水平。

结果

校正年龄、BMI和血红蛋白后，在男性中仅E2和生物活性睾酮（BT）与HbA1c呈正相关（E2：r=0.122，P=0.003；BT：r=0.080，P=0.050），在女性中，仅SHBG与HbA1c呈负相关（r=-0.125，P<0.001）。在男性中，除了年龄、血红蛋白及BMI外，E2是HbA1c的影响因素（P=0.003），其回归方程为HbA1c（%）=0.001×E2（pmol/L）+5.465。在女性中，除了年龄及收缩压（SBP）外，SHBG是HbA1c的影响因素（P<0.001），其回归方程为HbA1c（%）=-0.002×SHBG（nmol/L）+5.772。

结论

性激素在非糖尿病人群中虽然影响HbA1c水平，但影响程度非常有限。在男性中，E2是HbA1c的独立正影响因素；在绝经后女性中，SHBG是HbA1c的独立负影响因素。

专家点评

包玉倩 教授

上海交通大学附属第六人民医院

近年来，随着HbA1c的标准化检测不断完善，其在糖尿病诊断方面的地位已得到公认。既往已知HbA1c的测定值会受到血红蛋白病、药物、妊娠等因素的影响。近期有研究发现，性激素也会影响HbA1c水平。本研究选取来自社区的非糖尿病人群，探讨在非糖尿病状态下，性激素对HbA1c产生的影响及其影响程度，为HbA1c作为糖尿病诊断指标的临床合理应用提供了依据。

专家简介

包玉倩

主任医师、教授、博士生导师，上海市领军人才、优秀学科带头人

上海市第六人民医院内分泌代谢科主任，中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会副主任委员，中华医学会糖尿病学分会常务委员，上海市医学会糖尿病专科分会前任主任委员。《中华糖尿病杂志》副总编辑。主要从事肥胖、糖尿病及代谢综合征的临床研究。获得国家科技进步奖、中华医学科技奖、上海市科技进步奖等奖励。