减重手术有独立于体重之外的降糖作用｜EASD热评

刘佳，曲伸，同济大学附属第十人民医院

编者按：2021 EASD大会上，各国的研究者分享代谢手术对糖尿病影响的最新研究。我们邀请同济大学附属第十人民医院的曲伸教授就其中的两篇研究做了精彩点评。

袖状胃切除术有独立于体重之外的抑制肝脏葡萄糖的产生、增加肝脏胰岛素的清除作用

背景及目的：重手术的体重下降伴有肝脏脂肪变性的改善和肝脏葡萄糖生成减少。目前尚不清楚这些结果是源于体重减轻还是手术的解剖改变。

材料与方法：研究者对高脂肪高蔗糖喂养的肥胖小鼠进行了胃袖带术(VSG)，并将其与饮食和体重匹配的假手术组（WMS）小鼠进行了比较。

结果：手术后40天，与WMS相比，VSG手术小鼠的肝脏脂肪变性减少。另外发现VSG后肝脏葡萄糖的产生受到抑制（下图A），门静脉胰岛素水平升高，VSG手术小鼠的肝脏胰岛素清除率升高70%（下图B），与胰岛素清除相关的基因在肝脏表达上调。于正常小鼠中重复该实验，也观察到门静脉胰岛素和胰高血糖素升高，但只在VSG手术小鼠中观察到胰岛素清除率增加。

结论：直接检测进出肝脏的血液中的葡萄糖和胰岛素表明，VSG通过与体重减轻和饮食无关的机制影响葡萄糖和胰岛素代谢。

专家点评：本研究从减重手术对肝脏糖代谢的影响阐明减重手术对糖代谢影响的可能作用机制，发现独立于体重之外的改善肝脏代谢的机制，观察到VSG有独立于体重减轻之外的升高肝胰岛素及胰高血糖素的作用，说明减重代谢手术具有独特的代谢调控机制。

减重手术、2型糖尿病缓解和蛋白质组学改变

背景及目的：减重手术(BS)可改变代谢通路。当发生重大代谢变化时，血液中的蛋白质成分发生显著改变，起着关键作用。研究蛋白质及其功能可帮助研究人员破译相关的细胞机制。因此，研究者测定了减重手术后达到糖尿病缓解状态的2型糖尿病患者血浆潜在生物标志物的变化。

材料与方法：研究纳入10例经Roux-en-Y胃分流术(n=7)或Sleeve胃切除术(n=3)后缓解的2型糖尿病患者的血清样本，进行纵向分析。

结果：采用SWATH-MS对467个蛋白进行了定量。主成分分析选择关键的区别蛋白后不同时间点的样品：25个蛋白在术前到术后6个月间差异存在表达，39个蛋白质在基线和12个月之间存在差异。相对于术前样本，8个蛋白在术后6个月和12个月均有显著差异。在这8个蛋白中，3个蛋白在BS后表达增加：SHBG性激素结合球蛋白富亮氨酸-2-糖蛋白、n -乙酰胞壁酰 - l-丙氨酸酰胺酶，其余5个表达显著降低：TF、蛋白多糖4、APOA4、 HSPA4和双功能环氧化物水解酶2。BS后SHBG的变化最大，升高接近2倍。

结论：在减重术后6~12个月，糖尿病缓解患者血液中8种蛋白的蛋白质组均发生了显著变化。其中一些是代谢/炎症途径的关键组成部分。这些蛋白变化可能是肥胖手术后T2DM缓解的潜在生物标志物。

专家点评：减重手术具有独特的代谢调节作用，而蛋白组学起了关键作用。研究发现血液中多个蛋白指标变化，这些蛋白参与了多种代谢/炎症途径，揭示了蛋白组学改变导致了糖尿病的发生发展，并缓解2型糖尿病。从这些新的代谢通路入手，可能发现新的治疗靶点，给糖尿病的治疗提供了新的思路。