抗抑郁药物与妊娠

在所有的抗抑郁药物中，氟西汀(百忧解)是最好的抗抑郁药。从超过2500例病例中收集的数据表明，暴露于氟西汀的婴儿患主要先天性畸形的风险没有增加。一项对531名妊娠早期暴露于SSRIs(主要是西酞普兰，n=375)的婴儿的前瞻性研究没有显示器官畸形的风险增加。除帕罗西汀(帕罗西汀)外，结合SSRIs暴露研究的几项荟萃分析并未显示暴露于这些抗抑郁药物的儿童先天性畸形风险增加。

关于帕罗西汀在怀孕期间的使用一直存在特别的争议，因为以前的报告表明，妊娠早期接触帕罗西汀与心脏缺陷(包括房间隔和室间隔缺损)的风险增加有关。其他已发表的研究没有证明帕罗西汀的致畸性增加。重要的是，独立进行的可用数据集荟萃分析一致发现帕罗西汀暴露与心血管畸形之间缺乏联系。即便如此，这些发现促使FDA将帕罗西汀的类别标签从C改为d。

三项前瞻性研究和十多项回顾性研究检查了400多例妊娠早期接触三环抗抑郁药物的患者的器官畸形风险。当以个体为基础进行评估和汇总时，这些研究并没有表明胎儿暴露于经颅多普勒超声和任何主要先天性异常风险之间的显著联系。在经颅多普勒超声检查中，去甲丙咪嗪和去甲替林通常是首选，因为它们抗胆碱能作用较弱，最不可能加剧妊娠期间发生的直立性低血压。安非他酮可能是对氟西汀或三环类抗抑郁药没有反应的妇女的一种选择，因为迄今为止的数据没有表明怀孕期间使用安非他酮会增加畸形的风险。制造商葛兰素史克公司维护的安非他酮妊娠登记处的最新信息包括以下数据。517例妊娠早期暴露于安非他酮。在这个样本中，有20名婴儿患有严重畸形。这表明先天性畸形的风险为3.9%，这与在没有已知致畸物暴露的妇女中观察到的情况一致。

虽然有关畸形总体风险的信息令人放心，但早期报告显示，安非他酮暴露婴儿的心脏和大血管畸形数量出乎意料地高。一项回顾性队列研究包括1200多名在妊娠前三个月暴露于安非他酮的婴儿，该研究没有显示暴露于安非他酮的婴儿组中畸形风险增加，也没有显示心血管畸形风险增加。

关于单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)的生殖安全性的信息很少，这些药物通常不用于妊娠，因为它们与保胎药物(如特布他林)联合使用时可能会产生高血压危象。关于较新的抗抑郁药物，对150名在妊娠前三个月接触文拉法辛(Effexor)的妇女的前瞻性数据表明，与非暴露对照组相比，重大畸形的风险没有增加。

到目前为止，文献不包括使用度洛西汀的前瞻性数据。另一项前瞻性研究评估了147名在妊娠前三个月服用奈法唑酮(n=89)或曲唑酮(n=58)的妇女的结果，并将其与两组接触非致畸药物(n=147)或其他抗抑郁药(n = 147)的妇女对照组进行了比较。暴露组和非暴露组在先天性畸形率方面没有显著差异。在另一份报告中，服用米氮平的妇女的畸形率没有差异 (Remeron) (n=104)与服用其他抗抑郁药或接触已知非致畸性物质的对照组妇女相比。虽然这些初步报告令人放心，但需要更大的样本来确定这些新型抗抑郁药的生殖安全性。据估计，必须收集至少500至600次暴露才能证明特定畸形的风险比在普通人群中观察到的风险增加两倍。

一般来说，SSRIs，特别是氟西汀、西酞普兰和舍曲林，是怀孕期间最常用的抗郁药。最近的几项研究表明，在分娩时暴露于SSRIs可能与不良的围产期结局有关。注意力集中在一系列与接触(或停用)抗抑郁药物有关的短暂新生儿窘迫综合征。这些综合征似乎影响了大约25%在妊娠晚期接触抗抑郁药物的婴儿。新生儿最常见的症状包括震颤、躁动、肌肉紧张和哭闹。令人放心的是，这些综合征似乎相对良性和短暂的，在出生后1-4天内解决，没有任何具体的医疗干预。

这些研究值得仔细考虑，然而其中一个主要的缺点是大多数没有使用对母亲的治疗状态视而不见的评分者。让新生儿进入特殊护理室的决定可能是对暴露在药物中的婴儿的合理预防措施，可能不是严重问题的迹象。另一个限制是，很少有研究试图评估怀孕期间或分娩时的母亲情绪。有充分的证据表明，母亲的抑郁或焦虑可能导致新生儿不良结局，包括早产和低出生体重，评估母亲的情绪对新生儿结局的贡献很重要。 基于这些发现，许多妇女被建议在分娩前逐渐减少或停止使用抗抑郁药物治疗；然而，这种策略并没有显示出可以改变新生儿的结局。

重要的是，据报道，未经治疗的情绪和焦虑障碍以及药物对新生儿的影响，有限的研究已经充分梳理出这些变量。一个重要的考虑是，在妊娠后期停止或减少调解剂量可能会增加产后抑郁症的风险，因为产后时期是更容易患精神疾病的时期，怀孕期间的抑郁或焦虑与产后抑郁症有关。另一个令人担忧的问题是，母亲使用选择性肺复律可能会导致新生儿持续肺动脉高压的病例数高于预期(PPHN)。在一份报告中，妊娠20周后使用SSRI抗抑郁药物与患PPHN病的风险增加6倍显著相关。如果我们假设这些发现是正确的，风险还是比较小的；作者估计，在子宫内暴露于SSRIs的婴儿中，PPHN风险小于1%。自从关于这一主题的最初报告以来，三项研究发现怀孕期间使用抗抑郁药物与PPHN病之间没有联系，一项研究显示风险比最初报告的1%低得多。这些发现结合在一起，使人们对是否存在关联产生了疑问，并表明，如果存在风险，这一风险比2006年最初报告中报告的要低得多。

迄今为止，只有两项研究系统地调查了子宫内暴露于抗抑郁药物对人类发育和行为的影响。第一项研究跟踪了一组135名儿童，他们在怀孕期间(最常见的是在妊娠早期)接触过三环抗抑郁药或氟西汀(百忧解)，并将这些受试者与一组未接触的对照组进行了比较。结果表明，7岁以下的儿童在智商、气质、行为、反应性、情绪、注意力分散或活动水平方面没有显著差异。来自同一组的最新报告跟踪了一组在整个怀孕期间暴露于氟西汀或三环抗抑郁药的儿童，得出了类似的结果。作者得出结论，他们的发现支持氟西汀和三环类抗抑郁药不是行为致畸剂，对认知发展、语言或行为没有显著影响的假设。——《走出绝望：心理医生教你摆脱抑郁的折磨》