伟哥的“表亲”通过燃烧脂肪来减少肥胖，不用忌口和增加运动量

目前，还没有一种药物被证明可以有效治疗严重肥胖症，但这种肥胖症是一个全球性的健康问题，会增加许多其他疾病的风险。霍普金斯大学研究人员发现了一种口服药物，可以激活小鼠的脂肪燃烧，以减少导致疾病的肝脏和心脏等器官的肥胖和脂肪堆积。

约翰霍普金斯医学院的研究人员发现，一种最初开发用于治疗阿尔茨海默病、精神分裂症和镰状细胞病的药物可以减少小鼠的肥胖和脂肪肝，并改善它们的心脏功能——而不用改变食物摄入量或日常活动。

这些研究结果于10月7日在线发表在《临床调查杂志》上，表明PDE9酶的化学抑制剂会刺激细胞燃烧更多脂肪。这发生在雄性小鼠和雌性小鼠身上，它们的性激素通过去除卵巢而降低，从而模拟更年期。众所周知，绝经后妇女腰部肥胖的风险增加，心血管和代谢疾病的风险也增加。

PDE9酶存在于心脏中，并导致由高血压引发的心脏病。阻断PDE9会增加一种称为环GMP的小分子的数量，进而控制全身细胞功能的许多方面。PDE9是另一种称为PDE5的蛋白质的酶表亲，它也控制cGMP并被伟哥等药物阻断。PDE9抑制剂是实验性的，因此尚无药物名称。

为了测试PDE9抑制剂对肥胖和心脏代谢综合征的影响，研究人员让小鼠进行高脂肪饮食，这导致它们的体重在四个月后翻倍，血脂高和糖尿病。一组雌性小鼠通过手术切除了卵巢，大多数小鼠还对心脏施加了压力，以更好地模拟心脏代谢综合征。在接下来的六到八周内，小鼠被分配接受口服PDE9抑制剂或安慰剂。

在没有卵巢的雌性小鼠（绝经后模型）中，药物组和安慰剂组之间体重变化的中位数百分比差异为-27.5%，而在雄性中为-19.5%。两组的瘦体重都没有改变，每日食物消耗或体力活动也没有改变。PDE9抑制剂降低了血液中的胆固醇和甘油三酯，并将肝脏中的脂肪减少到正常饮食小鼠的水平。心脏也因PDE9抑制而得到改善。

研究人员发现PDE9抑制通过激活称为PPARa的脂肪代谢主调节器来产生这些效果。通过刺激PPARa，控制脂肪摄入细胞及其作为燃料的蛋白质的基因水平广泛增加。当PPARa在细胞或整个动物中被阻断时，PDE9抑制对肥胖和脂肪燃烧的影响也消失了。

研究人员还说不建议暴饮暴食，还不运动就减肥，PDE9抑制的影响需要与这些方式结合起来才能更好的发挥作用。

PDE9抑制剂的人体临床实验已经开始了，应用于减肥方向相信也会在不远的将来实现。