非酒精性脂肪肝最终可能成为肝硬化？非酒精性脂肪肝病因

非酒精性脂肪肝(NAFLD)在40年前被首次作为一个单独的临床疾病提出。然而，然而，由于其高流行率和在一般人群中对终末期肝病负担的日益增加，它已经成为肝病学关注重点。

在发达国家，NAFLD是慢性肝病最常见的病因，在美国是肝移植的主要指征。据估计，NAFLD全球患病率为25%，非洲患病率最低，为13.5%。中东最高，为31.8%。NAFLD发病率的增加与全球肥胖流行、高血压、糖尿病、血脂异常等代谢并发症有关。NAFLD的医疗和经济负担迅速增加，对高危亚群采取预防和治疗措施，以降低NAFLD的发病率和死亡率是有必要的。遗传学、人口统计学、临床和环境因素可能在NAFLD发病机制中发挥作用[1]。

虽然肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗是导致NAFLD发展的最普遍的危险因素，但在生活方式、环境暴露和代谢异常相似的受试者中，NAFLD存在显著差异。

这说明，除以上原因外，另存在其他重要致病因素：

1、基因相关

NAFLD已被证明在具有某些遗传变异的家庭中聚集。这些基因包括TM6SF2、PNPLA3、NCAN和PPP1R3B，这些可将NAFLD的遗传率提高到27%。

2、年龄及性别

除基因外，不同的性别和年龄段，NAFLD的发病率也不相同。NAFLD的患病率一般在男性较高，在绝经前女性中较低。在50岁后人群发病率显著增加，最终在60岁达到顶峰。

• 种族

NAFLD的患病率在不同种族的个体中是不同的。西班牙裔的NAFLD患病率最高，其次是白种人，非裔美国人的NAFLD患病率最低。

• 腹部脂肪组织沉积过多与肥胖

NAFLD在超重人群中患病率是普通人群的两倍，在肥胖人群中患病率是普通人群的四倍。体重增加与NAFLD的发生密切相关，即使是轻度的体重增加也会增加患NAFLD的风险。

• 胰岛素抵抗和糖尿病

胰岛素抵抗在NAFLD发病过程中起重要作用。脂肪组织释放促炎细胞因子，这与胰岛素抵抗有关。NAFLD中还有其他一些潜在的胰岛素抵抗机制，包括增加脂肪生成，线粒体脂肪酸氧化、血清游离脂肪酸(FFA)水平和脂联素。在2型糖尿病患者中NAFLD的患病率明显更高，在各种基于人群的研究中，NAFLD的患病率在30%到70%之间。超重的肥胖2型糖尿病患者患NAFLD的风险更高。据报道，在肥胖的2型糖尿病患者，NAFLD发病率高达76%。

NAFLD的诊断可以通过结合适当的无创血清学检查和影像学检查来进行，这可能有助于减少肝活检的需要。由于NAFLD常伴随肝纤维化，研究表明，无创肝纤维化标志物可以区分无肝纤维化、轻度肝纤维化、晚期桥接性肝纤维化或肝硬化。然而，无创检测缺乏可靠检测中度纤维化的能力，并且在肝损伤程度的分期中没有用处。因此，在诊断NAFLD和评估晚期纤维化时，肝活检仍是金标准检测方法[2]。

NAFLD是一个复杂的疾病，与胰岛素抵抗、炎症状态、包括代谢综合征显著重叠。此外，遗传易感、环境暴露、临床因素和人口差异的也是NAFLD发病率不同的重要性[3]。一些研究显示了非药理学和药理学措施在减少NAFLD的发生率和进展中的重要性。因此，应努力有效筛查和治疗NAFLD及其相关危险因素，以阻止这一目前缺乏明确治疗的严重疾病的进展是十分必要的。

参考文献

Iqbal U , Perumpail , Akhtar D , et al. The Epidemiology, Risk Profiling and Diagnostic Challenges of Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J]. Medicines, 2019, 6(1).

胡中杰, 张晶. 我国非酒精性脂肪性肝病的研究现状[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(3):552-556.

Rinella M E . Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review.[J]. Jama, 2015, 313(22):2263-2273