慢性乙型肝炎药物治疗指导，慢性乙肝患者必看

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），为部分双链环状DNA。HBV的抵抗力较强，65℃ 10小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活HBV。

HBV感染呈世界性流行，不同地区HBV感染的流行强度差异很大。全世界大约有3.6亿慢性乙型肝炎(HBV)患者，并处于发展为肝细胞癌(HCC)的高风险中。慢性HBV感染是该肿瘤的最常见原因，占全球病例的55%，占HBV感染流行地区病例的89%。HCC是当今世界第六大常见癌症，每年约有63万新发病例。它的年度癌症死亡率排名第三。大约80%的肝细胞癌发生在乙肝病毒感染流行的发展中国家，发病率最高的是亚太地区和撒哈拉以南非洲[1]。

HBV是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播。其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。母婴传播主要发生在围产期，多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播，随着乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）的应用，母婴传播已大为减少。与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。

慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维 化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，包括IFNα、核苷（酸）类药物、胸腺肽α1、中药及中药制剂等药物。总的来说，抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗[2]。

慢性乙型肝炎治疗联合治疗的副作用可能比单一治疗更频繁。然而，联合治疗有时可能会引起其他意想不到的副作用。如一项干扰素/替比夫定的试验因周围神经病变发生率高而提前终止。在HBV/HCV合并感染的患者中，干扰素/利巴韦林联合治疗可能导致HBV DNA在以前被抑制的患者中得到新的检测，这可能是一种免疫重建综合征。

目前的AASLD指南组合治疗建议包括：1、拉米夫定或替比夫定耐药，则补充阿德福韦或替诺福韦。2、阿德福韦耐药：1）可用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦；2）联合使用替诺福韦替代阿德福韦。3、恩替卡韦耐药：可用替诺福韦/恩曲他滨。4、艾滋病毒/乙肝合并感染：可用替诺福韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨。当拉米夫定耐药，可用拉米夫定加替诺福韦[3]。

在大多数未接受治疗的慢性HBV感染患者中，联合治疗并没有显示出比单一治疗更好的疗效。虽然联合治疗降低了耐药的发生率，但耐药水平极低的口服单药的可用性消除了这一优势。目前联合治疗的适应症仅限于特殊人群，如耐药HBV感染和HIV/HBV合并感染。

参考文献：

[1] Kew M C . Epidemiology of chronic hepatitis B virus infection, hepatocellular carcinoma, and hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma.[J]. Pathologie Biologie, 2010, 58(4):273-277.

[2] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 中华传染病杂志, 2011.

[3] Paul N , Han S H . Combination Therapy for Chronic Hepatitis B: Current Indications[J]. Current Hepatitis Reports, 2011, 10(2):98-105