ADA2021的老话题与新热点，这些前瞻思考值得一看

期待已久的twincretin（即GLP-1/GIP双受体激动剂）数据、一项为2型糖尿病（T2DM）患者开具处方提供信息的研究、COVID-19与糖尿病以及治疗成人1型糖尿病（T1DM）的新指南，将成为美国糖尿病协会（ADA）第81届科学会议的热门话题。

该会议连续两年采用线上形式，今年将于6月25~29日举行。与往常一样，会议将涵盖与T1DM和T2DM、并发症、肥胖和心血管疾病等相关主题和医疗保健服务有关的广泛的基础、转化和临床信息。

今年的新议题是关于COVID-19，它在许多方面影响了糖尿病患者和医疗保健服务。与过去相比，这次会议将更多关注在为糖尿病患者提供医疗服务方面的民族和种族差异。

当然，2021年还有一个特别的事件——胰岛素发现100周年。

Robert A. Gabbay

Ruth S. Weinstock

ADA首席科学和医疗官Robert A. Gabbay博士认为这次会议无疑会产生一些改变惯例的事情，对于临床医生来说，了解这些很重要。无论是突破性试验，还是对数据的解读，都将有助于我们理解糖尿病和COVID-19之间的相互关系，而COVID-19至今仍与我们相伴。ADA医学和科学主席Ruth S. Weinstock博士表示，今年的会议有很多令人兴奋的专题，希望能够帮助临床医生更好地管理糖尿病患者。

Twincretin tizepatide能否达到预期效果？

2020年12月至2021年5月，礼来公司发布了4份新闻稿，宣传其新药tizepatide的一系列3期研究的积极结果。Tizepatide因作为葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的双重作用，被称为twincretin。

SURPASS-1、-2、-3和-5这4项试验的详细结果将在6月29日（周二）的研讨会上公布。SURPASS-4的结果将在9月举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）2021年会上公布。据该公司称，该药达到了3期主要疗效终点（HbA1c降低和体重下降）。

Gabbay指出，至少它的反响还不错，但现在我们想看到真正的数据，特别是关于减重的早期数据非常好。那么，问题就来了：今后你会选择使用GLP-1受体激动剂还是双受体激动剂？将来会有研究来梳理这一问题。

关于tizepatide，Weinstock表示，希望更多T2DM患者能够在应用后实现其血糖控制目标，而从减重中受益的人可以获得更好的减重效果。他还没有看到相关数据，但如果同时激动GIP受体可以进一步改善降糖和减重效果，将是极好的。

在回答二线治疗药物使用问题上，GRADE研究能走多远？

6月28日（周一），期待已久的糖尿病降糖方法的有效性比较（GRADE）研究结果将公布。该试验于2013年启动，由美国国立卫生研究院和几家制药公司合作伙伴资助。5000余例过去10年诊断为T2DM并已服用二甲双胍的患者被随机分配使用4种常用二线降糖药物之一治疗，包括格列美脲、西格列汀、利拉鲁肽和基础甘精胰岛素。研究旨在确定哪种联合治疗方案具有最好的血糖控制和最少的不良反应。

Weinstock指出，治疗T2DM患者的高血糖时，临床医生有越来越多的药物可供选择，但难在到底该选择哪种药物。GRADE研究结果应该会为不同糖尿病人群的管理提供信息。

她也指出，GRADE研究并未包括钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂组，因为该试验是在此类药物能够使用之前设计的。现在，SGLT2抑制剂已得到广泛应用，能够在降糖的同时带来心血管及肾脏获益。她说，相信未来的医学将是精准医疗，并提供个体化的治疗。对于有心衰的患者来说，可能会选择SGLT2抑制剂，但还有很多其他患者亚群。他们将观察不同的亚群。我们都很想看到结果，但这并不是故事的结局。我们仍然需要个体化治疗，并关注患者的肾脏、心脏、心衰状况和其他因素。

Gabbay指出，GRADE研究很重要，因为它是糖尿病领域为数不多的比较有效性的试验之一。它的数据将非常丰富，并以多种方式影响临床实践。虽然它并没有完成我们希望它做的所有事情，但考虑到糖尿病治疗的有效性比较试验数量极少，这项研究非常有价值。

COVID-19与糖尿病：有很多值得讨论的问题

2020年ADA年会在COVID-19大流行开始后不久举行的，当时并无太多COVID-19相关资料，但今年的会议将讨论新冠肺炎的许多不同方面。会议内容将包括新冠疫情期间尽量减少糖尿病患者风险、关于COVID-19是否引发糖尿病的最新数据、若会则通过何种机制引发、与COVID-19相关的心理健康问题，以及疫情期间对足部护理、妊娠和儿科人群的管理。

6月27日（周日）的一个研讨会将专门介绍DARE-19试验结果，该研究探索了SGLT2抑制剂达格列净在1200多例COVID-19住院患者中的作用。该研究的总体结果于今年5月举行的美国心血管病学学会（ACC）年会上公布，显示该药相比安慰剂在器官衰竭或死亡的时间获益方面没有显著趋势。本次ADA年会上将展示其在糖尿病患者和非糖尿病患者中的疗效和安全性结果。

Weinstock指出，在非住院T2DM患者中，使用SGLT2抑制剂可以帮助保护肾功能和减少心衰发生。但我们也知道，其可能存在糖尿病酮症酸中毒、生殖系统感染等不良反应。所以，到目前为止，尚不清楚对于因COVID-19呼吸衰竭而住院的T2DM患者，使用SGLT2抑制剂是否安全有效。而且，考虑到T2DM合并COVID-19患者更有可能需要机械通气，并面临更大的死亡风险，我们迫切希望看到这些研究结果。

Gabbay评论说，当DARE研究于2020年4月启动时，有人担心它是否安全。即使是现在，我们仍然不确定住院患者是否应该停用SGLT2抑制剂，建议是停止。因此，这项研究会很有趣。

有多个专题还将讨论疫情带来的一些相关问题，如利用远程医疗进行糖尿病常规管理、住院患者使用持续葡萄糖监测，当然还有保健方面的差异。Weinstock表示，大家将在不同专题讨论与新冠肺炎有关的许多重要问题。

成人T1DM：不只是儿童疾病

6月28日（周一），ADA/EASD关于成人T1DM管理的首份共识报告草案将面世，最终版本将在9月的EASD 2021年会上公布。

ADA之前的一份立场声明涉及所有年龄组的T1DM管理，但这将是首次将重点放在成人。这很重要，因为T1DM以前被称为青少年糖尿病，现在仍被认为是儿童疾病。Gabbay指出，患有这种疾病的成人通常被误诊为T2DM。一个重大问题是成人对T1DM的认知。临床中经常看到被误诊的患者在使用二甲双胍，而没有使用胰岛素。通常他们治疗一段时间后，病情越来越严重。或者有时医生会处方胰岛素，但并未采用为T1DM患者提供足够血糖控制所需的强化治疗方案。这些患者可能得不到最佳治疗，可能需要数年才能得到正确治疗。不幸的是，他们不得不经历这些。

Weinstock是这份共识的作者之一。他说，这份共识将涉及一系列问题，包括管理流程、治疗、社会心理问题和健康的社会决定因素。在血糖控制方面，我们试图做到全面。它不包括讨论并发症或其管理，真正关注的是诊断和血糖控制。

处理差异：ADA已经采取若干措施

Weinstock和Gabbay均强调，ADA的一个优先事项是解决向糖尿病患者提供保健服务方面的差异。不少会议专题将涉及各个方面，包括周五下午的“卫生保健作为糖尿病诊断和管理的社会公正问题”以及分别关于成人和儿童的“糖尿病健康不平等和健康差异带来的挑战和成功”。

Weinstock指出，对于ADA来说，解决健康差异问题极其重要，今年有许多新项目来解决这一问题。2020年8月，ADA发布了《健康平等权利法案》，其中包括获得胰岛素和其他药物、可支付医疗保健以及免受污名化和歧视。该协会还要求研究糖尿病治疗差异的研究人员提出申请。

庆祝拯救生命的药物诞生100周年

当然，ADA将庆祝胰岛素发现100周年。周六下午，一个名为“胰岛素百年诞辰”的专题将涵盖这一里程碑式发现的历史、胰岛素的生物合成和作用机制以及“胰岛素作为一种疗法的未来”。

Weinstock指出，胰岛素的发现是一项了不起的成就，挽救了数百万儿童和成人的生命。在胰岛素出现之前，儿童和成人在糖尿病确诊后只能存活几天或最多几年。我们会庆祝这个纪念日。

线上平台：类似去年，而且更好

Gabbay表示，今年线上会议平台的设置与去年类似，即报告将被预先录制，以确保没有技术故障，但对许多人来说，之后将有现场提问和回答。不过，今年的聊天功能将得到增强，允许在演示过程中进行讨论，而不仅限于问答环节。线上展厅将会更大、更好。

Gabbay说，尽管有了这些改进，仍然希望2022年在新奥尔良举行的ADA年会能够让大家在线下相聚，期待这一天的到来。

来源：ADA Scientific Sessions Address the Old and the New - Medscape - Jun 22, 2021.