脂肪因子促进葡萄糖摄取，改善脂肪肝

代谢紊乱的日益流行增加了对生理学和病理学中葡萄糖和脂质调节机制的进一步理解的需求。在葡萄糖稳态平衡中，葡萄糖的摄取主要由骨骼肌完成；葡萄糖的产生主要靠肝脏。现在，有越来越多的证据表明脂肪组织可以通过脂肪分泌蛋白（脂肪因子）来调节葡萄糖代谢，但分子和途径仍未完全了解。

几项研究已经发现了能控制葡萄糖代谢的自分泌或旁分泌介质，例如FGF21, IL-6, Slit2-C以及neuregulin 4。目前，有两种途径来增加脂肪组织中的葡萄糖摄取：胰岛素主导的葡萄糖摄取和非胰岛素主导的葡萄糖摄取，例如FGF21和norepinephrine。然而，胰岛素能促进脂质合成，从而导致非酒精性脂肪肝。因此，高胰岛素血症进一步恶化了高血糖、高血脂和胰岛素抗性。当前，寻找既能促进葡萄糖摄取又能抑制肝脏脂质积累的生物因子对于治疗糖尿病和代谢综合征至关重要。

2021年8月3日，斯坦福大学医学院Katrin J. Svensson团队（共同一作为Zewen Jiang、Meng Zhao和Laetitia Voilquin）在Cell Metabolism上发表了文章Isthmin-1 is an adipokine that promotes glucose uptake and improves glucose tolerance and hepatic steatosis。

该研究的主要发现有：

1. Ismthmin-1是脂肪分泌蛋白并且能促进脂肪细胞葡萄糖的摄取。

2. 在脂肪细胞中敲除Ismthmin-1基因降低基础条件下和在胰岛素刺激下的葡萄糖摄取。

3. Ismthmin-1能够抑制肝细胞脂肪合成并促进蛋白合成。

4.小鼠实验中，Ismthmin-1能够改善糖尿病和脂肪肝。

总之，脂肪因子Ismthmin-1能够激活 PI3K/AKT信号通路来提高脂肪细胞的葡萄糖摄取。这一功能完全不依赖于胰岛素和胰岛素受体。更重要地，虽然Ismthmin-1和胰岛素有相似的调节葡萄糖摄取的功能，但是Ismthmin-1却能够通过增加蛋白质合成来抑制脂肪在肝脏上的累积。在老鼠实验中，注射Ismthmin-1蛋白能够改善糖尿病和减少脂肪肝的形成。这些发现揭示了脂肪因子Ismthmin-1对糖尿病和脂肪肝有极大的治疗潜力。