非洲社区寄生虫传播率与儿童重症疟疾发病率正相关

撰文 | 莜

责编 | 翊竑

恶性疟原虫是非洲地区最致命的寄生虫病的致病因素之一。在非洲，疟疾的死亡因素大多归咎于对病死者家属信息采集的缺失和不及时【1-3】。近20年内，非洲疟疾控制覆盖率的增加，流行状况有所改变，但对非洲儿童重症疟疾患病率仍没有大规模的流行病学描述。在这样的前提下，了解社区寄生虫流行是如何改变重症疟疾儿童住院率和年龄分布，对疟疾控制的预测和优化是至关重要的。

2021年8月20日，来自英国牛津大学的Robert Paton和肯尼亚医学研究所的Alice Kamau团体在Science发表题为Malaria infection and severe disease risks in Africa 的研究报告，报告指出非洲社区寄生虫传播率与儿童重症疟疾发病率成正相关。

为了研究儿童重症疟疾入院率和社区寄生虫流行水平的相关性，研究者在2006-2020年间对东非13家医院（服务26个社区）的以社区为基础的疟疾寄生虫流行情况进行了流行病学记录（超过35个特定时间点）。其中共有6506名3个月到9岁儿童入院者被诊断为重症疟疾。

通过对数据库的线性模型计算，研究者发现重症疟疾的入院率和社区寄生虫流行呈对数线性增加的关系（图1）。该模型显示社区寄生虫流行每增加25%，年重症疟疾的入院率几乎翻倍（HDI：1.58-2.73）。

图1.重症疟疾入院率和社区寄生虫流行的相关性

(注：PfPR2-10，2-10岁儿童年龄标准化后的恶性疟原虫寄生率)

重症疟疾主要有三种表型：重型疟疾性贫血（SMA）、呼吸衰竭（RD）和脑性疟疾（CM）。研究者分别就这三种表型发生率和社区寄生虫流行情况进行相关性分析发现，SMA和RD的入院率与社区寄生虫流行呈正相关，SMA的这种正相关效应呈现出多相性，即在极低和极高传播率的情况下，疟疾入院率的正相关变化相较于其他传播率情况下趋于变缓（图2A-B），而CM症状与社区寄生虫流行情况的相关性不大（图2C）。

图2.重症疟疾个体表型与社区寄生虫流行的相关性

为了进一步探究重症疟疾入院率、年龄和寄生虫流行之间的关联性，研究者利用线性模型估算发现到社区寄生虫流行率高于15.9%时，在相同的寄生虫流行性情况下（25%-75%），疟疾入院率峰值年龄大约变化了4倍，提示所有寄生虫流行状态下，6岁以下的一些早期的感染可能对重症疟疾产生功能免疫（图3）。

图3. 年龄特异性的儿童重症疟疾入院率和寄生虫流行性相关性变化

研究结果显示，严重危及生命的疟疾主要还是集中于年龄小的儿童（3-59个月），在不考虑传播强度的情况下，年龄较大的儿童传播率会更低。而SMA表型仍是最严重的一种重症疟疾的表型。该流行病学调查报告提供了一个可定量的框架将疟疾社区传播的强度和儿童重症疟疾的表征联系起来，为疟疾的控制提供了新的理论依据。