二甲双胍会导致肾功能衰竭吗？格列美脲会导致胰岛功能衰竭吗？

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二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线和首选用药，也是目前临床上使用最广泛的口服降糖药，主要通过促进脂肪、肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，增加糖的无氧酵解，减少肝糖输出，抑制肠道吸收葡萄糖，拮抗胰高血糖素而降低空腹血糖和餐后，降糖疗效明确。二甲双胍还可减轻体重，尤其适用于超重和肥胖的2型糖尿病患者。二甲双胍既可以单独使用，又可与其他口服降糖药或胰岛素联合使用，进一步改善血糖控制，减少胰岛素剂量，降低低血糖和体重增加等不良反应风险，是联合用药中的基础药物。此外，二甲双胍具有明确的心血管保护作用，可改善血管内皮细胞功能，抑制血小板聚集，改善血脂谱，抗凝血。如果没有禁忌症或不耐受的情况，二甲双胍应作为2型糖尿病治疗的全程用药，一直保留在治疗方案中。

二甲双胍主要以原型经肾脏从尿中排出，口服后24小时肾脏的排泄率可达90%，肾小管排泄是二甲双胍主要的清除方式。二甲双胍降糖的同时可代谢产生乳酸，肾功能不全的糖尿病患者，容易引起二甲双胍和乳酸在体内蓄积，从而增加乳酸酸中毒风险，建议肌酐清除率或肾小球滤过率＜45的患者应避免使用二甲双胍，所以二甲双胍本身对肾脏并没有损害，更不会导致肾衰竭，而且有研究发现，二甲双胍可能还具有保护肾脏的作用。

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症，一旦确诊糖尿病，应常规进行肾功能检查，肾功能正常的患者每年至少检查1次，肌酐清除率位于正常值下限者和老年人，每年至少检查2-4次。乳酸酸中毒是一种罕见并致命的代谢性并发症，可因二甲双胍蓄积而诱发，肾衰竭或肾功能急性恶化的糖尿病患者服用二甲双胍时发生乳酸酸中毒的风险显著增加，因此在治疗过程中如出现脱水、开始服用降压药或利尿剂治疗、开始服用非甾体类抗炎药治疗等可能引起肾功能受损的情况，应暂停使用二甲双胍。用药过程中一旦出现腹痛、肌肉痉挛、呼吸困难、体温降低等症状和体征，应及时就医。

格列美脲是临床上常用的口服降糖药，属于磺酰脲类促胰岛素分泌剂，主要通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，减少肝糖输出和糖原异生，增加脂肪和肌肉等外周组织摄取和利用葡萄糖而降低血糖浓度，适用于空腹血糖和餐后血糖均高的2型糖尿病患者，常常作为二甲双胍治疗后的二线药物，是二甲双胍不耐受或有禁忌时的替代药物，也可与二甲双胍或其他作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合应用。

格列美脲降糖机制是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，因此，胰岛β细胞至少存在30%分泌功能的2型糖尿病患者才考虑使用格列美脲，1型糖尿病或2型糖尿病终末期患者，胰岛β细胞功能几乎完全丧失，这些患者使用格列美脲，无法达到预期的降糖效果，应该考虑使用胰岛素治疗。鉴于以上原因，很多糖友认为长期服用格列美脲会“累坏”胰岛细胞，导致胰岛细胞功能衰竭，其实不然，格列美脲的确能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，但没有证据证实，格列美脲会让胰岛β细胞“过劳”，加速其分泌功能的衰竭。

目前2型糖尿病患者胰岛β细胞功能凋亡的机制尚未完全明确，有研究表明，格列美脲等磺脲类促秘剂不会加速胰岛β细胞功能衰竭，同时使用这类药物还可改善胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，因此，糖友服药时不要有太多的顾虑，遵医嘱，按时按量用药，定期复查即可。