二甲双胍可以放心当减肥药吃吗？

二甲双胍在20世纪70年代在加拿大获得批准，1994年在美国获得批准。逐渐成为治疗2型糖尿病的主要药物。由于其良好的耐受性、安全性、有效性和无低血糖症，目前被认为是2型糖尿病治疗的一线药物。令人兴奋的是，近年来的研究表明，二甲双胍除了对血糖的影响外，还被证明可以减轻体重，那么我们是否可以把二甲双胍当成减肥药来吃呢？

在FDA批准二甲双胍时，初步研究表明二甲双胍对体重的影响不大。后续的研究发现，二甲双胍可以减轻糖尿病人的体重。最大的研究是美国的糖尿病预防研究项目（The Diabetes Prevention Program Research Group）。该研究表明，二甲双胍的使用在三年内使糖尿病发病率降低了31%。后续研究发现随机接受二甲双胍治疗的患者平均体重减轻2.1千克。高依从性患者在2年的随访中体重平均减少3.5%，延长随访发现腰围也受到了影响。结果提示，除了轻微的胃肠道副作用外，与二甲双胍相关的体重减轻是持续和安全的，但强烈依赖于参与者的依从性。

二甲双胍可以预防体重增加，已在多种疾病过程中被发现。治疗精神病和情绪障碍的药物常常导致代谢改变，包括体重增加和高血糖。最近的一项荟萃分析显示同时使用二甲双胍可以使BMI和胰岛素抵抗显著降低，但空腹血糖没有降低。

胰岛素有脂质合成代谢作用，是促肥胖的，也导致预防低血糖发作的代偿性饮食。在胰岛素治疗开始后继续使用二甲双胍与停用二甲双胍相比，二甲双胍可以防止胰岛素诱导的体重增加。

也有证据表明，因为二甲双胍会有胃肠道副作用而影响食欲，与二甲双胍相关的体重变化更可能是由于热量摄入减少而不是能量消耗增加。二甲双胍可以诱导乳酸产生和轻度代谢性酸中毒，可能导致腹泻、腹胀和胃肠道不适，引起食欲抑制。在二甲双胍治疗中也发现肠道5-羟色胺浓度上调，过量的5-羟色胺局部分泌可能导致一些胃肠道不耐受症状。另外味觉障碍是二甲双胍的常见副作用，口咽部二甲双胍浓度引起的药味、苦味或金属味也可能是抑制食欲的原因。

二甲双胍可增加促肠促胰岛素-胰高血糖素样肽1和厌食激素肽的分泌，改变胆汁酸吸收影响抑制食欲的神经肽的分泌，可能通过肠脑反射来影响食欲。另外，二甲双胍可对中枢神经系统的直接和间接影响，引起海马旁回、腹内侧前额叶皮质和梭形回的代谢降低，这些区域可能改变大脑的食物反馈联系。二甲双胍对下丘脑的影响也有报道，侧脑室注射二甲双胍可通过降低大鼠下丘脑促食欲神经肽的表达来减少食物摄入。二甲双胍还可以影响瘦素受体的表达，降低下丘脑瘦素抵抗。二甲双胍对新陈代谢和食欲的复杂影响，总体上刺激了体重减轻。

FDA尚未批准二甲双胍作为减肥药。《2015年内分泌学会肥胖药理学实践指南》不建议对无糖尿病等代谢并发症的肥胖患者使用二甲双胍作为单一疗法。2016年美国内分泌学会肥胖管理指南建议对有糖尿病前期或胰岛素不耐受证据但对生活方式或其他减肥药物无反应的肥胖患者使用二甲双胍。目前二甲双胍还不能正式作为一种专门用于减肥的药物，但经常用于代谢并发症高风险患者和不耐受其他干预措施的患者。