江苏地区超过50％以上的育龄女性携带叶酸代谢高风险基因

叶酸是一种水溶性维生素，人体自身不能合成，必须通过食物或者服用合成叶酸来补充，但是叶酸对热敏感，烹调损失率非常高，孕期人体很难从食物中摄取足够的叶酸，需要额外补充。

叶酸在人体内不能直接被利用，该物质在肝脏二氢叶酸还原酶的作用下生成有生物活性的四氢叶酸。四氢叶酸作为人体内一碳单位的载体，而这些一碳单位是合成核酸的必需元素，是细胞生长和组织修复的必备物质，另外也参与体内的甲硫氨酸循环。该循环对维持蛋白质、核酸的正常代谢以及机体基因组的稳定起重要作用。

当体内叶酸缺乏时，一碳单位的合成受阻，进而影响到DNA和RNA的合成。另外，甲硫氨酸不能正常循环，同型半胱氨酸在体内堆积。

孕前和／或孕期叶酸不补充或补充量低，会给子代神经管畸形、唐氏综合征以及心脏畸形带来风险。MTHFR和MTRR是叶酸代谢循环中的关键基因，如下图所示。孕期补充叶酸可使这些疾病的发生率降低，但是由于部分妇女叶酸代谢能力障碍，对叶酸利用能力低下。

从影响叶酸代谢相关的基因(MTHFR、MTRR)多态性检测出发，研究者分析了江苏地区育龄女性叶酸代谢能力的强弱，从而为孕期叶酸补充指导提供遗传学依据。

通过荧光定量PCR测序法，对2013年1月一2015年1月采集的2021例江苏地区育龄女性口腔黏膜上皮细胞样本进行，5,10一亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)c667T、A1298c位点和甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR) A66G位点的基因型测定，并与中国人群和其他地区人群基因型和等位基因频率分布进行比较，然后根据基因型综合判断育龄女性叶酸代谢能力强弱，由此得出育龄女性是否有叶酸补充风险及风险级别。

综合分析，叶酸代谢能力风险较低的人群只占38.72％，略高风险与较高风险分别占43.76％和17.11％，风险很高占0.41％，可见超过一半的育龄女性存在叶酸能力代谢不足的风险，对于这部分人群，常规的叶酸补充(400ug／d)可能满足不了需求，尤其是孕前或孕早期需要额外的补充叶酸，可结合目前临床能够采取的手段采用合适剂量(600～800ug/d)。

很多研究表明，叶酸代谢障碍与胎儿神经管畸形、先天性心脏病、习惯性流产及唐氏综合征等各种疾病密切相关。我国是神经管畸形高发地区，每年约有8万～10万新生儿出现神经管缺陷，目前神经管畸形是我国死胎、死产及婴儿死亡的主要原因。尽管现在农村地区普遍实施了增补叶酸预防神经管缺陷项目，但仍有部分妇女即便补充了叶酸，胎儿仍会发生神经管缺陷。

临床研究发现，服用叶酸400 ug/d，北方地区妇女胎儿神经管缺陷预防率可达85％，而南方地区仅为41％。本研究结果显示，江苏地区女性人群中，MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRRA66G位点均存在基因多态现象。

根据基因型综合判断育龄孕妇叶酸代谢能力的强弱，发现江苏地区超过一半的育龄女性存在叶酸能力代谢不足的风险，常规的叶酸补充(400ug/d)可能满足不了需求，尤其是孕前或孕早期，需要额外的补充叶酸，进而有利于进一步降低新生儿出生缺陷。