妊娠期糖尿病药物治疗就只是胰岛素吗？

##真相来了#—糖尿病的真相##药事健康超能团#妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM) 指 在 妊 娠 期 前 未 发 生 糖 尿 病 而 在 妊 娠期发生或首次发现糖尿病或糖耐量异常等不同程度的糖代谢异常，多发生在妊娠20周之后。

妊娠期糖尿病临床表现为临床表现，如多食、多饮、多尿、空腹血糖升高、糖耐量试验异常等。由于妊娠糖尿病的症状少而不典型因而常常是在产前检查进行葡萄糖耐量试验时被发现和确诊的。

妊娠期糖尿病的发生率随着生活方式的改变逐年上升，据多个研 究的统计，在 全 球 不 同 国 家 的 发 病 率 为 1 % ~ 1 7.9%，在 我 国 发 病 率 1 % ~ 5 %。妊娠期糖尿病能够增加不良妊娠 结 局 发 生 率，极 大 危 害 母 婴 身 心 健 康。GDM 的 近 期风险为增加羊水过多、早产、流产、难 产、酮 症 酸 中 毒、视 网 膜 病 变、等 围 产 期 孕 妇 并发症发生率，以及增加胎儿窘迫、巨大儿、新生儿低血糖症、新生儿高胰岛素症、黄 疸、新生儿呼吸窘迫综合征等新生儿并 发 症 发 生 率；而 其 远 期 风 险 为 明 显 增 加 产 妇 患 2 型糖尿病等代谢疾病及心血管系统疾病的几率[1-2]。因此，对于 GDM 患者应做 到早诊早治，控制其血糖保持稳定。

对于 GDM 的治疗原则上仍 以 饮 食 控 制 与 运动治疗结合为主，而用以上方法仍无法控制血糖水平的则采用药物治疗。以往的 观点认为，GDM 的药物治疗首先胰岛素，而口服降糖药则由于安全性方面的不明确 而不被推荐用于 GDM 的治疗中。

现实中胰岛素使用存在的缺点：胰岛素用药繁琐，容易引起低血糖，患者的依从性差。

而当前越来越多的发现：,多 种 口 服 降 糖 药 使 用 后 与 胰 岛 素 效 果 类 似，能 有效控制血糖，且未出现明显的不良反应和对胎儿的影响，包括磺酰脲类、双胍类等 药物。以下介绍妊娠期糖尿病能口服的降糖药：

1. 格列本脲

磺酰脲类降糖 药 分 子 中 含 有 磺 酰 脲 基 团，通 过 作 用 于 胰 岛 β细 胞 的 细 胞 膜 ATP 敏感钾离子通道使其关闭,间接促进胰岛 β细胞膜外钙离 子 内 流，从 而 促 进 胰 岛素分泌；同时也可改善外周 组 织 胰 岛 素 敏 感 性，促 进 受 体 与 胰 岛 素 的 结 合，激 活 糖原合成酶及甘油-3-磷酸酰基转移酶,增加葡萄糖转化为糖原和脂肪的能力；降 低肝脏对胰岛素的代谢;多方面的作用使血糖降低。磺酰脲类降糖药第一代的代 表药物为甲苯磺丁脲、氯磺丙脲，现已基本停用；第二代的代表药物格列本脲，在许多国家被批准应用于 GDM 的治疗中。

格列本脲用于 GDM 的治疗经过评价是比较安全有效。人们在妊娠期对降糖药的关注主要是其对胎儿的影响及出 生 后 的 生 长 发 育 的 影 响。相 对 于 第 一 代 磺 酰 脲 类药物甲苯磺丁脲、氯 磺 丙 脲 对 胎 儿 的 毒 性 和 致 畸 作 用，格列本脲妊 娠 分 级 为 B，较为安全。有研究认为格列本脲胎盘转运率低，其血浆蛋白结合率可达 9 9%；而且胎 盘中存在将格列本脲主动转运回母体中的机制，故即使其在母体血液中药物浓度较 高时，在脐带血清中仍很难检测到，因此格列本脲与胎儿接触较少，降低其危害和致 畸胎儿的风险[3]。

2. 二甲双胍 是一种小分子量的水溶 性 药 物,血 浆 蛋 白 结 合 率 低,能 够 较 为 自 由 地 通过胎盘屏障。在用药后,二甲双胍在胎儿体内的药物浓度升高较快。二甲双胍在脐带动脉血和静脉血中浓度基本不变,可以认为在胎 而体内的吸收代谢很少,现有的研究尚未发现其有致畸作用。

在中 国,二 甲 双 胍 药 品 说 明 书 将 其 列 为 妊 娠 期 慎 用 药 物。有研究[4]近期二甲双胍用药的循证医学证据,认为二甲双胍用于 GDM 的治疗中安 全性与胰岛素类似,未发现胎儿死亡及畸形的案例。

3. α-糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂竞争性抑制小肠中的 α-糖苷酶,延缓葡萄 糖 在 肠 道 的 吸 收, 代表药物为阿卡波糖,其经肠道吸收进入血液较少,几乎不通过胎盘屏障,因此是一 种潜在的 GDM 治疗 药 物。但 目 前 其 在 GDM 临 床 应 用 很 少。

4. 其他应用于 2 型糖尿病的 口服降糖药物如二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物、噻唑烷二酮类药物均没有 应用于 GDM 的有效性和安全性研究报道,因此应用于 GDM 的治疗风险大于收益。

随着生活方式的转变,妊娠期糖尿 病 的 发 病 率 日 渐 升 高,严 重 影 响 患 者 的 母 婴 身心健康。对于 GDM 临床上采取早发现早诊断并合理治疗的处置措施。目前对于 GDM 的治疗仍以饮食控制和运动疗 法 为 主。 对 于 仍 不 能 控 制 血 糖 的 患 者,口 服 降 糖药是一种相对于胰岛素更为方便 和 经 济 的 治 疗 方 式。目 前 我 国 尚 未 批 准 口 服 药 物用于治疗 GDM,故缺乏此方面经验。具体临床治疗，请以医生临床诊治为准。

参考文献：

[1]廖敏,李 春 亮.妊 娠 期 糖 尿 病 口 服 药 物 治 疗 进 展 [J].现 代 诊 断 与 治 疗, 2 0 1 6,2 6(8):1 4 2 7-1 4 2 9.

[2] 李婷婷,程海东.口服降糖药治疗妊娠期糖尿病有效性和安全性的研究进展 [J].中国妇幼保健,2 0 1 7(5):11 0 5 -11 0 8.

[3] Kelley K W,Carroll D G,Meyer A.A review of current treatment strategies for gestational diabetes mellitus.[J].Drugs in Context,2 0 15 ,4:2 1 2 2 8 2.

[4] 曾雅畅,李慕军,陈悦.二甲双胍对妊娠期糖尿病治疗效果的系统评价[J]. 中国妇幼保健,2 0 1 3,2 8(3 5).