2021 ESMO丨独占鳌头，安罗替尼3项中枢神经系统与头颈部肿瘤相关研究入选壁报专场

2021年9月16日~21日，国际顶级学术盛会——欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）正式拉开帷幕。来自世界各地的临床医生、研究者、制药业人士等在线上齐聚一堂，一同见证过去一年中肿瘤领域的重磅研究进展并为新一年的研究指明方向。

在本次会议中，共有3项安罗替尼的相关研究入选大会中枢神经系统与头颈部肿瘤壁报专场，内容包含脑胶质瘤（2篇）与头颈鳞癌（1篇），方案涉及安罗替尼单药、安罗替尼联合化疗及联合PD-1单抗，且结果亮眼。值此国际盛会召开之时，本刊特整理安罗替尼在本次ESMO中枢神经系统及头颈部肿瘤领域的重要研究数据，供您一览前沿进展！

中枢神经系统肿瘤

1、脑胶质瘤

《安罗替尼治疗复发高级别脑胶质瘤的II期研究》

《A phase II study of anlotinib in the treatment of recurrent high grade-glioma》

第一作者：杭州市肿瘤医院 戴慧

通讯作者：杭州市肿瘤医院 戴慧

该研究为一项开放标签的、单臂、单中心Ⅱ期临床研究，纳入经手术及替莫唑胺联合放疗标准治疗方案治疗失败后的高级别脑胶质瘤患者，经RANO标准评估疾病进展，患者至少需在放疗结束至少12周后出现疾病进展。给药方案为安罗替尼单药（12 mg，D1-14，Q3W），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，主要研究终点为PFS。自2020年4月到2021年2月，研究共纳入12例受试者，其中胶质母细胞瘤患者9例、间变型星形细胞瘤2例、间变性少突胶质细胞瘤1例。11例患者可行疗效评估，2例CR，3例PR，6例SD，ORR为45.4%，DCR为100%（表、图）。目前中位治疗时间为8.1个月，中位PFS未达到。大多数不良事件（AEs）为1/2级，有3例患者发生3级AEs，分别为癫痫、中性粒细胞减少、白细胞减少。

表 疗效评估

图 肿瘤最佳缓解

2、脑胶质瘤

《安罗替尼联合替莫唑胺治疗复发胶质瘤：30例单中心，回顾性研究》

《Anlotinib plus Temozolomide for Recurrent Glioma: A Single-Center, Retrospective Study of 30 cases》

第一作者：江苏省人民医院 曹远东

通讯作者：江苏省人民医院 曹远东

本研究自2018年3月至2021年1月共纳入30例标准放化疗方案（TMZ +放疗）复发或手术后有肿瘤残留的脑胶质瘤患者，具体纳入标准为：18-70岁、KPS≥60、经组织学证实为恶性胶质瘤（WHO分级为Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ级），在标准Stupp方案后经RANO标准评估为疾病进展或由于肿瘤位于大脑功能区而导致的术后可见肿瘤残留。患者接受安罗替尼（12 mg，qd，治疗14天休息7天）+TMZ（200 mg/m2，治疗5天休息23天）治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。结果显示，30例患者的ORR达到76.7%，DCR高达90%，中位PFS为8.3个月，中位OS为10.8个月（表）。AEs在减少药物剂量或暂停给药后迅速恢复或发生率明显降低，未发生与治疗相关的死亡事件，3/4级AEs的发生率相对较低，仅有手足综合征（6.7%）、血小板减少（6.7%）、高胆红素血症（3.3%），证明安罗替尼联合TMZ治疗复发性脑胶质瘤在PFS、ORR、DCR方面均有获益且患者耐受良好。

表 最佳整体疗效分析

头颈部肿瘤

3、头颈鳞癌

《派安普利单抗联合安罗替尼治疗复发转移性头颈鳞癌的II期研究》

《Efficacy and safety of Penpulimab plus Anlotinib in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma, a phase Ⅱ study》

第一作者：中国医学科学院肿瘤医院 石远凯

通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院 石远凯

ALTN-AK105-Ⅱ-01是一项单臂、开放、多队列的Ⅱ期临床研究，本研究为其中头颈鳞癌队列的初步结果。研究纳入标准为：年龄≥18岁，ECOG评分0-1，至少存在一个可评估病灶（RECIST 1.1），既往含铂化疗失败及既往未接受过抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂治疗的R/M头颈鳞癌（HNSCC）患者。所有患者均接受安罗替尼（12 mg，QD，D1-14，Q3W）+派安普利单抗（200 mg，D1，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为ORR，次要研究终点包括DCR、DoR、PFS、OS和安全性。结果显示，截止2021年4月28日，共纳入30例患者，其中25例患者接受了影像学评估，ORR为28%（7例PR，0例CR），DCR为88%（15例SD）（表、图1）。中位PFS为9.76个月（图2，数据未成熟）。在安全性方面，93.3%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAEs甲状腺功能减退（33.3%）和高血压（26.7%），≥3级TRAEs的发生率为36.7%，3.3%的患者终止治疗，13.3%的患者经历了安罗替尼的减量，未发生5级TRAEs。

表 疗效评估

图1 与基线相比的肿瘤最佳变化瀑布图（*为有新病灶）

图2 PFS的Kaplan-Meier曲线

2021年2月2月，安罗替尼正式获批甲状腺髓样癌治疗适应证，完成了其在头颈部肿瘤领域中的首个突破。事实上，除外甲状腺髓样癌，安罗替尼对头颈鳞癌等多类头颈部肿瘤也给予了极高关注。同时，安罗替尼在脑胶质瘤等中枢神经系统肿瘤领域中的投入也不亚于其他癌种，从目前已公布的相关研究结果来看，未来可期。

结合最新前沿进展，在2021年入选ESMO中枢神经系统与头颈部肿瘤壁报专场的三项研究，包含了安罗替尼的单药与联合策略，再次用亮眼数据证实了安罗替尼的可观疗效！

编辑整理丨中国医学论坛报 可颂