2021 WCLC领航前沿热点，NSCLC综合治疗开启新篇章

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赏一轮明月

作为肺癌领域的年度盛典，2021年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2021年9月8~14日以线上会议的形式盛大召开。治愈晚期肿瘤患者或使其长期生存，从之前的难以想象到现在的部分实现，在EGFR/ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC)人群中为患者带来长期的生存获益。以ALK阳性NSCLC为例，塞瑞替尼等药物为我国NSCLC的治疗带来了革命性的变化，在真实世界研究中，患者的生存获益能达到8年以上。而其他的突变类型中，也有创新药物的突破，在安全性防复发等方面的优良表现给予了患者和临床医生新的希望。无论是手术、还是药物，或是各种联合治疗的方案都在不断发展变革。

为此，本报特邀山东省肿瘤医院王哲海教授、潍坊市人民医院于国华教授以及青岛市中心医院马学真教授云端相聚，就本届WCLC的研究亮点共议前沿进展，共探领域新知，共商未来发展。

Q1

目前尚无获批的靶向疗法可用于治疗EGFR ex20ins+NSCLC，本次WCLC大会公布了一项TKI在铂类经治、使用/未使用过PD（L）-1抗体治疗的EGFR ex20ins+转移性 NSCLC 患者中的疗效结果，您如何看待此项研究结果？

王哲海教授：在近年的研究中针对以往是否接受过PD（L）-1这种单克隆免疫药物治疗的、接受过化疗的患者做了一个很好的临床研究：针对于EGFR ex20ins+转移性NSCLC患者，根据多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）剂量递增分组，患者接受160 mg QD治疗。研究结果经过独立评审委员的评估，客观有效率（ORR）达到了28%，疾病控制率（DCR）也达到了78%。ORR也达到了25%；既往未接受过免疫治疗的患者ORR达到了30%，同时药物安全性良好，药物不良反应的发生率可控，耐受性良好。治疗期间NSCLC患者的主要临床症状较前有所改善。

图1. 研究疗效评估ORR

Q2

近年来免疫检查点抑制剂正在向早中期NSCLC布局，本次WCLC会议上公布了一项由研究者发起的I 期单中心研究，以评估PD-1 抑制剂新辅助治疗 I-II 期可切除 NSCLC 的安全性，能否请您谈谈该项研究结果？

马学真教授：对于PD-1抑制剂的应用，现在有两个变化。第一：其应用不局限在IV期，更不局限在PD-L1高表达，通过联合放化疗可为低表达或不表达的IV期患者带来生存获益。同时，同步放化疗序贯免疫治疗（CCRT-IO）使III期不可切除患者的生存获益从“生存长”变成“长生存”，5年生存率达42.9%，高于外科手术的疗效，这对于胸外科医生而言更是一种挑战。第二：在本项研究中，PD-1抑制剂作为新辅助治疗用于I期和II期的NSCLC患者，根据RECIST主要数据结果表明，部分缓解(PR)率为4%，疾病稳定(SD)率为81%，总体DCR达85%；同时主要病理缓解（MPR）率为27%，病理学完全缓解（pCR）率为12%，3-4级治疗相关不良反应（TRAE）率为8%，总而言之，该研究结果表明，PD-1抑制剂作为新辅助治疗用于I期和II期的患者的疗效显著，安全性可靠，因此对于可接受手术治疗的患者，建议做以免疫检查点抑制剂为基础的新辅助治疗，进一步延长无病生存期（DFS），减少复发、转移率，提高治愈率。

图2. 主要病理反应（MPR）

Q3

本次大会报道了一项按 EGFR 突变状态分层的高危I期肺腺癌患者的辅助化疗研究结果， 根据您丰富的临床经验， 能否请您谈谈该项结果？

于国华教授：该项研究给我们展示了一个重要的研究结果，未接受辅助化疗和接受辅助化疗的患者的5年无复发生存期（RFS）无显著差异。本项研究结果给我们带来了新的提示：对于辅助化疗对高危的I期的肺腺癌的NSCLC患者，EGFR突变状态虽然不同，但是对于高危的I期患者，我们应对他做更精细的检测，同时来决定是否这些患者接受手术后的辅助化疗，这是非常值得关注的一个问题。

Q4

从一代到三代，ALK抑制剂的研发推动着临床的深入，而作为中流砥柱的二代ALK抑制剂，成为临床关注焦点。根据您丰富的临床经验，您如何制定合理策略使患者得到更长生存？

王哲海教授：目前对NSCLC患者来说，无论是否携带突变基因，在药物的选择上要考虑有效性、安全性、可及性、方便性。NSCLC的药物治疗近几年发展迅速，除考虑治疗的方法、方式外，我们也要考虑到治疗的计划整体性和治疗手段丰富性。对于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，用药需仔细选择。在众多ALK抑制剂中，塞瑞替尼作为核心的二代药物，应尽早使用，能早不晚，能一线不二线。“好药先用”是一个很重要的治疗原则。以患者为核心，不断改进用药方法和给药方式，是我们每一个医务工作者的义务。

于国华教授：在患者的分层分析时，在有脑转移的这一部分患者，塞瑞替尼所表现出来的临床优势十分明显，在真实世界临床应用中，脑转移患者的颅内缓解率可以超过70%。这是一代药物所不能达到的数值，同时它的全身ORR、DCR分别可以达到87.7%和98.2%，该项研究结果的控制率是以往任何针对ALK阳性的ALK抑制剂所无法达到的数值。这也是为什么我们称塞瑞替尼为中流砥柱。无论患者是否伴有脑转移，研究结果均展现出显著的疗效，并且对于伴有脑转移的患者而言，其疗效更突出。

马学真教授：由于ALK阳性NSCLC的生物学行为较恶劣，容易出现转移，尤其是脑转移，如果不进行相应的靶向治疗而做化疗，仅有数月生存时间，未接受及时治疗的ALK阳性的患者预后较差。因此精准筛选、精准基因检测，对于临床医生而言十分重要，针对性的靶向治疗可显著延长患者的生存时间。就治疗策略的选择而言，我们现在拥有一代、二代和三代药物，其中二代药物塞瑞替尼随餐使用，是非常具有中国特色的使用方法。在ASCEND-8研究中，塞瑞替尼450 mg随餐服用，胃肠道耐受性明显改善，腹泻、恶心呕吐等不良反应显著降低。相较于750 mg空腹，450 mg随餐组的ORR和DCR更高，疗效不减反增，也是该项研究的一大创举和亮点。目前二代药物作为主力正在不断拓展使用，三代ALK抑制剂即将上市，同时四代药物正在准备中。对于未来用药的选择，应将优先选择疗效好、耐受性良好的药物。当前，二代ALK抑制剂作为NSCLC一线药物治疗使用值得推广。

专家简历

王哲海教授

CSCO非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO抗肿瘤药物安全专家委员会副主任委员

中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员

中国医院协会精准医疗分会副主任委员

中国初级医疗保健基金会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

中国医师协会肿瘤医师协会常委

中国医师内科培训专家委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委

专家简历

于国华教授

潍坊市肿瘤防治中心主任

潍坊市人民医院肿瘤内科主任、GCP机构副主任

潍坊市专业技术拔尖人才、省级重点学科负责人

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国老年学学会舒缓治疗分会常务委员

中国老年学学会老年肿瘤专业委员会（CGOS）分子靶向分委会肺癌分委会常务委员

山东省医学会肿瘤姑息治疗分会副主任委员

专家简历

马学真教授

青岛市中心医院副院长

青岛市肿瘤医院副院长

二级教授、主任医师、博士研究生导师

国务院特殊津贴专家

青岛拔尖人才

青岛医学会肿瘤分会主任委员

山东抗癌协会生物治疗委员会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

山东省医学会肿瘤分会副主任委员