最新研究证实：NAD可以调节体内炎症

【文献解读】

巨噬细胞广泛存在于哺乳动物组织，可以通过体内条件的改变而被不同程度地激活，抵抗炎症感染，维持组织内稳态。有研究表明，巨噬细胞的活化也与相关代谢过程的激活有关。氧化还原平衡是这些代谢过程的关键组成部分，因为细胞必须维持NADH和NAD+之间的代谢转换，才得以维持线粒体正常功能，促进物质和能量代谢。同时细胞具有通过线粒体穿梭的内在机制，以平衡线粒体和细胞质之间氧化还原状态。但是当NAD+被耗尽时，这些过程可能变得不平衡。已有广泛的研究发现，NAD+增强策略可在衰老、肝脏和肌肉再生等情况下起到积极作用。NAD+前体物质通过烟酰胺单核苷酸转化进入NAD+生成途径，增加NAD+生成。

有研究表明，通过脂多糖（LPS）刺激活化的的巨噬细胞，其NAD+水平降低，但烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的表达增加。NAMPT是NAD+合成过程中的关键酶，其作用于NAD+合成途径，促进NAD+水平增加。推测在巨噬细胞作用的炎症过程中，可能存在NAD+水平失调导致的氧化还原失衡。而NAMPT代偿性的增加以促进NAD+合成，可维持巨噬细胞基本的氧化还原平衡，从而调节炎症功能，但具体机制仍不清楚。

更新的研究显示，用LPS或IFN-γ和LPS同时激活巨噬细胞，巨噬细胞激活过程中，会导致线粒体中产生有害的活性氧（ROS），大量活性氧累积会引起DNA损伤。DNA损伤进而引发巨噬细胞NAD+水平下降，而同时NAMPT表达量增加。反之，采用NAMPT抑制剂对巨噬细胞进行处理，NAMPT活性丧失导致NAD+平衡失调，导致巨噬细胞活力和抗炎症功能显著下降。这证明在巨噬细胞激活状态下，需要NAMPT来促进NAD+合成，以维持用于细胞基本功能的足够的NAD+水平。抑制NAMPT会降低巨噬细胞NAD+水平，影响炎性巨噬细胞特征性代谢过程，降低巨噬细胞炎症因子的表达，显著减轻全身性炎症小鼠的患病程度。

但在抑制巨噬细胞NAD+水平、抑制其炎症功能的基础上，补充MN可以显着增加NAD+水平，恢复个体整体的糖酵解和ATP水平，同时。通过添加MN可挽救由于抑制NAMPT导致的整体代谢缺陷，改善生存能力。

【文献总结】

已有广泛的研究发现，NAD+增强策略可在衰老、肝脏和肌肉再生等情况下起到积极作用。NAD+前体物质通过烟酰胺单核苷酸（MN）转化进入NAD+生成途径，增加NAD+生成。在巨噬细胞炎症激活过程中，也需要NAD+调节其炎症激活。抑制巨噬细胞的NAMPT可通过降低其NAD+水平减轻炎症小鼠的炎症反应，同时采用MN对全身的NAD+水平进行补充，可挽救由于抑制NAMPT导致的整体代谢缺陷，改善个体生存能力。

【延伸阅读】

巨噬细胞（Macrophages）是一种免疫细胞，广泛存在于哺乳动物组织，参与先天性免疫和特异性免疫。它们的主要功能是以固定或游离的形式对细胞残片或病原体进行吞噬及消化，并激活其他免疫细胞，对病原体作出免疫反应。巨噬细胞是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。

【文献节选】