亚精胺保护肾脏免受顺铂损伤，减轻肾毒性

【文献解读】

顺铂是一种简单无机分子，可治疗肿瘤，但顺铂治疗在肾脏中会出现严重副作用。据报道，顺铂治疗10天后，近34%的癌症患者发生顺铂肾毒性。济州国立大学的研究人员在《Anat Cell Biol》杂志发表了一篇文章，他们表示外源性亚精胺可保护肾脏免受顺铂损伤，并找出了其中机制。

为了验证亚精胺对顺铂肾毒性的作用，这项研究以小鼠为研究模型，实验组中小鼠腹腔内注射顺铂，并在注射前24小时和1小时亚精胺口服给药，并对小鼠肾脏进行组织学和功能研究。顺铂给药组肾皮质和外髓出现严重的肾小管坏死，而注射亚精胺可剂量依赖性地减轻顺铂引起的损伤，且服用亚精胺的小鼠血浆肌酐浓度明显降低。此外，在顺铂注射后第 2天和第3天，肾小管坏死评分随时间增加，但亚精胺给药显着降低了这两个时间点的坏死评分。这些数据表明外源性亚精胺在顺铂肾毒性期间可抑制肾小管坏死和肾功能障碍。

注：（C）顺铂注射3天后用亚精胺 (10毫克/公斤体重) 或载体处理的小鼠肾皮质切片上的过碘酸-希夫(PAS)染色 (D) 在顺铂注射后3天，用亚精胺（1-10毫克/千克体重）或载体处理的小鼠肾脏切片上的 PAS 染色表示的肾小管损伤评分。(E) 在顺铂注射后1、2和3天用亚精胺（10毫克/千克体重）或载体治疗的小鼠中注射顺铂后的肾小管损伤评分。

此外，研究人员实验发现，体内抑制鸟氨酸脱羧酶会显著增加DNA损伤、PARP1激活和ATP耗竭，导致肾小管坏死和肾功能障碍加速。而外源性亚精胺在顺铂注射后有效抑制这类损伤，消除鸟氨酸脱羧酶抑制引起的严重顺铂损伤。

总之，这项研究数据表明亚精胺通过阻止DNA损伤和肾小管坏死来保护肾脏免受顺铂损伤，这一发现为预防包括肾毒性在内的急性肾损伤提供了新的靶点。