长寿蛋白SIRT1或成抗衰关键靶点

【文献解读】

衰老已成为人类疾病的主要危险因素，包括糖尿病、癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。据报道，脱乙酰酶SIRT1参与调节衰老，它的表达增加足以延长酵母、秀丽隐杆线虫和小鼠的寿命。

那么，SIRT1与衰老之间是如何串联的？2020年《Mechanisms of Ageing and Development》中发表的一篇文章对此进行了详细阐述。

长寿蛋白SIRT1的吸引力主要在于它调节多种信号和转录途径的能力。转录因子NF-κB在炎症和衰老相关疾病中被激活，加速衰老过程，而SIRT1负向调节NF-κB信号，抑制NF-κB活性，减少炎性细胞因子的表达；蛋白激酶AMPK可诱导延长多种动物的寿命，重要的是SIRT1和AMPK在调节新陈代谢和衰老方面可相互促进。

此外，抑制雷帕霉素靶标mTOR活性已被证明可以延长生物的寿命，SIRT1则可以通过阻断mTOR通路，恢复氧化应激引起的自噬损伤，提高胚胎干细胞的存活率，而抑制SIRT1则会激活mTOR通路，导致细胞出现自噬损伤；另一个参与衰老过程的重要途径是p53信号通路，P53的激活参与了细胞凋亡、细胞周期阻滞和衰老，SIRT1对p53的脱乙酰化可抑制DNA损伤和应激介导的细胞衰老，还可通过直接降低p53表达促进米色脂肪细胞分化，从而抑制细胞衰老。

如上所述，SIRT1信号通路与许多重要途径密切相关，SIRT1的上调可以影响衰老和衰老相关疾病中这些通路的调节，因此，用小分子激动剂（如亚精胺，NMN，白藜芦醇等）激活SIRT1有望成为延年益寿、改善衰老相关疾病的有效手段。