干扰素治疗乙肝，实现表面抗原转阴，为什么有人停药后马上复发？

慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗的最高目标为 HBsAg消失或转换，以往大量的临床研究表明，HBsAg 消失是唯一能预示慢性 HBV 感染者具有良好远期转归的指标。目前追求 HBsAg 消失已经被相关乙肝防治指南所推荐。但是否能带来长期良好的转归取决于患者是否有肝硬化，也取决于患者的功能性治愈状态能否长期维持。

HBsAg消失的维持则与患者的免疫功能和被病毒感染肝细胞的清除程度相关，在 HBsAg消失患者，如果其免疫功能不能维持，或者病毒感染肝细胞未清除到一定程度，常可导致复发。遗憾的是，目前尚无反映病毒感染肝细胞清除程度和免疫功能强弱的特异性指标，有些患者在 HBsAg消失后仍可复阳。

本文分享一例案例，慢性乙型肝炎经干扰素治疗 HBsAg消失，但停药后复发。对停药后复发的原因做一些简单分析。

患者女性，36 岁。因慢性乙型肝炎口服恩替卡韦（ETV）治疗2年，ETV治疗期间HBV DNA一直保持在国产试剂的检测限以下，高灵敏试剂检测结果为114IU/ml，HBsAg 30.07 IU/ml，抗 -HBs 37.23 mIU/ml，遂给予长效干扰素（Peg-IFNα）抗病毒治疗，以期能达到停药， HBsAg 消失之目的。改用 Peg-IFNα 后，HBsAg 急速下降，且抗 -HBs 快速上升，于治疗36 周时发生 HBsAg 血清学转换，但 HBV DNA 高灵敏试剂检测仍为低水平阳性，直至治疗 85 周虽然 HBsAg 阴性且抗 -HBs>1000 mU/ml，但 HBV DNA 仍为低水平阳性，加用替诺福韦后，虽然转阴，但仍未能达到 TND（检测不到病毒信号），停药后 HBsAg 上升，且 HBV DNA转阳。

对于这种案例，有人不解，表面抗原都转阴了，出现了表面抗体，为什么停药后会马上复发？

造成乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA复阳的原因，有以下几点：

1.患者在 HBV DNA 阳性、HBsAg 阳性时就有抗 -HBs 阳性，表明患者可能存在病毒变异，此时抗 -HBs 阳性很难表明在 HBsAg 检测为阴性时 HBsAg 真正消失。

2.在整个治疗期间 HBV DNA 一直为阳性，虽然加用替诺福韦后达到高灵敏试剂检测的阴性（< 20 IU/ml），但未达到 TND，也即患者仍有极低水平的病毒复制。本例患者的结果提示，HBV DNA 的真正消失是疗效维持的基础，当 HBsAg 和抗-HBs 同时阳性时，干扰素治疗后消失的 HBsAg 仍可复阳。

慢性 HBV感染者之所以很少能从感染中恢复（HBsAg 消失），是因为 HBV 及其抗原能通过多种途径抑制宿主免疫功能，虽然 HBV 可以激活宿主免疫反应，通过免疫反应介导肝细胞坏死和肝脏组织炎症。因此，抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的重要手段。慢性 HBV 感染一旦建立，在病毒和免疫系统的相互作用中，不是因为宿主免疫功能不足导致病毒难以清除，而是因为病毒及其抗原对免疫功能的抑制，导致感染慢性化，因此需要进行抗病毒治疗。

在 HBV DNA 阴性基础上，HBeAg消失且抗 -HBe 阳性，可以获得对病毒的免疫控制，而在前两者的基础上，HBsAg消失可给患者带来长期的良好结局，所以称为功能性治愈。

但 HBsAg 消失也不等于没有表面抗原存在，只能表明宿主免疫可有效控制病毒复制和清除病毒感染的肝细胞。本文所选病例显示，即使通过治疗实现 HBsAg 消失，也不能表明其不复发，如果 HBV DNA 仍可以检测到（非 TND），表明仍有病毒复制，其可补充cccDNA，导致停药后 HBsAg复阳，为了降低 HBsAg消失后的复发概率，HBV DNA 须达到 TND、HBeAg 实现血清学转换、HBsAg 消失。