目前，治疗痛风的药物大致分为两类，一类是痛风急性发作期间的止痛药物，如秋水仙碱、非甾体类抗炎药（NSAIDs）和糖皮质激素；另一类是降尿酸药物，如非布司他、别嘌醇和苯溴马隆。

01抗炎镇痛类药物的副反应

急性痛风发作时常用三类药物治疗：秋水仙碱、NSAIDs和糖皮质激素，使用的原则是：早期、足量、短疗程。

秋水仙碱：

秋水仙碱的治疗剂量与中毒剂量非常接近，特别应该注意的是，治疗有效时，药量离中毒剂量就不远了。研究显示，与大剂量用药相比，小剂量秋水仙碱治疗急性痛风同样有效，且不良反应明显减少。

秋水仙碱常见的不良反应有：

①胃肠道症状：呕吐、腹泻等，发生率高达80％；

②骨髓抑制：严重者导致再生障碍性贫血；

③肝、肾功能损害：严重者会有肾功能衰竭，肾功能不全患者，使用秋水仙碱需根据eGFR进行剂量调整。

NSAIDs：

这一类药是一个大家族，成员众多。常用的有消炎痛、布洛芬等，以及新型的止痛药（选择性COX-2抑制剂）塞来昔布等。

NSAIDs的常见不良反应有：

①胃肠道症状：恶心、呕吐、消化道溃疡、上消化道出血等；

②肾损害：所有NSAID均可能导致肾脏缺血，诱发和加重急慢性肾功能不全。eGFR＜60 mL·min-1·(1.73m2) -1时不建议长程使用，eGFR＜30 mL·min-1·(1.73m2) -1时禁用；

③凝血障碍：延长出血时间。非选择性NSAID可能影响小剂量阿司匹林的抗凝活性，增加上消化道不良反应。需长期服用小剂量阿司匹林的痛风患者，建议优先考虑选择性 COX-２抑制剂 (塞来昔布)与阿司匹林联用；

④心血管不良反应。

糖皮质激素：

当上述两类药无效，或者肾功能不好不能使用上述药物时，可选择糖皮质激素使用。建议口服强的松0.5 mg·kg-1·d-1，3-5d停药；短期使用可导致胃肠道反应，比如胃和十二指肠溃疡、消化道出血等；长期使用导致向心性肥胖、感染、骨质疏松等。

对于严重痛风、剧烈疼痛者，可联合用药：比如小剂量秋水仙碱+糖皮质激素，不提倡非甾类消炎药+糖皮质激素激素的联合，因为二者对胃肠粘膜的损害都很明显，容易导致消化道出血。

02降尿酸药物的副反应

常见降尿酸药物有：抑制尿酸生成的药物别嘌醇、非布司他，促进尿酸排泄的药物苯溴马隆等。

别嘌醇：

在亚裔人群中应特别关注别嘌醇超敏反应，一旦发生，致死率高达30％。别嘌醇超敏反应的发生与HLA-B*5801存在明显相关性，且汉族人群携带该基因型的频率为10％-20%。

亚裔人群使用别嘌醇之前应进行HLA-B*5801基因检测，特别是 eGFR<60 mL·min-1·(1.73m2) -1的高尿酸血症和痛风患者。对于HLA-B*5801阳性患者，国内外指南均不推荐使用别嘌醇。

非布司他：

非布司他常见不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。CARES研究结果提示非布司他存在心血管风险，2019年中国痛风指南仍推荐非布司他为痛风患者的一线降尿酸药物，原因是在亚裔人群中其增加心源性猝死风险并无足够的证据。非布司他有其独特的优势，肾脏安全性高，轻中度肾功能不全无需减量。

苯溴马隆：

苯溴马隆是促排药，在白种人中有引起爆发性肝坏死的报道，而亚裔人群中罕有此报道，该药未在美国上市，但却是我国痛风高尿酸领域的一线用药。

苯溴马隆常见不良反应有：

①尿酸性肾结石：苯溴马隆促进尿酸排泄，导致尿尿酸浓度升高，诱发尿酸性肾结石；

②肝肾功能损伤等。

碳酸氢钠：

促尿酸排泄药物如苯溴马隆，可导致尿尿酸浓度明显升高，增加尿酸性肾结石形成的风险，碱化尿液可预防肾结石的发生。

碳酸氢钠常见不良反应有：

①胃肠道反应：因中和胃酸，用药后出现胀气、胃肠道不适等；

②高血压：钠离子含量高，长期应用需警惕血钠升高及高血压。

参考文献

1.牛文凯, 邱泽武. 秋水仙碱中毒的诊断与处理[J]. 药物不良反应杂志, 2006, 008(005):368-369.

2.贾西, 张进安. 痛风治疗新理念——EULAR2016痛风诊治指南的更新要点和解读[J]. 上海医药, 2018(2):3-7.

3.小剂量与常规剂量秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的系统评价[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(6):656-0.

4.2019中国高尿酸血症与痛风诊疗指南.