糖尿病作为一种慢性终身性疾病，可引起糖尿病肾病、糖尿病足、视网膜病变等多种慢性并发症，也易伴随抑郁、焦虑、睡眠障碍等心理行为障碍[1]。一些降糖药，特别是二甲双胍和吡格列酮，已被证明对抑郁症具有有益作用，但对于降糖药与抑郁症之间的联系尚无系统性的研究。

近日，Diabetes Care 杂志发表了一项研究，分析了不同口服降糖药及胰岛素与抑郁症发生风险之间的关系[2]。

研究方法

研究结合了4个基于丹麦人群的登记资料，以研究20种运用最广泛的口服降糖药物是否与抑郁症的发生风险相关，其中，胰岛素也被纳入以作比较分析。这项研究在2005年纳入了丹麦的所有人口，并一直随访到2015年。抑郁事件结果评估方法包括：1）在精神病院住院或门诊诊断为抑郁症的病人；2）抑郁症或使用抗抑郁药物综合诊断方法。统计学资料采用Cox回归模型进行分析。

研究结果

研究结果显示，在研究期间共有口服降糖药者360205人，胰岛素注射者64582人。持续使用二甲双胍和包括二甲双胍的联合用药方案与抑郁症发病率降低相关。吡格列酮与抑郁症发病率降低无关。其他降糖药或胰岛素与抑郁症没有显著相关性。

结论

现实生活中基于人群的数据表明，二甲双胍对抑郁症具有积极作用。这些证据应该被用于指导有患抑郁症风险的2型糖尿病患者的处方，包括那些有抑郁症或焦虑症的患者以及有抑郁症家族史的患者。

讨论

抑郁症是一种常见的精神障碍疾病，主要以情绪持续低落为主要特征，多伴有焦虑、意志减退、自杀观念、精神运动性激越或迟缓等各种症状及躯体症状。抑郁症是人们对某种应激事件后较为短暂的负性情绪反应，也可以是一种较为持久的疾病状态。2型糖尿病患者较普通人群更易产生抑郁情绪，发生抑郁症的风险是非糖尿病人群的2倍[3]，从而引发患者的自我管理能力降低，不利于疾病的控制，并对生活质量产生不利影响。

糖尿病与抑郁症风险增加有关。糖尿病是目前威胁全球人类健康的最重要的终身性慢性非传染性疾病之一，目前尚无彻底治愈方法。国外已有报道，2型糖尿病患者存在较高水平的病耻感，其病耻感与抑郁和血糖控制呈正相关[4,5]。患者因长期口服降糖药血糖控制不佳，内分泌激素失衡，进而引发精神和情绪障碍的发生，使患者出现悲观、焦虑和恐惧等情绪。同时，抑郁情绪会进一步减少胰岛素的分泌而使血糖失控形成恶性循环[6]。

二甲双胍是2型糖尿病患者的首选一线降糖药，它贯穿于糖尿病治疗的始终；近年来大量国内外研究表明，二甲双胍不仅在控制糖尿病患者血糖水平及干预治疗糖耐量受损人群等降糖方面有显著效果，而且在降糖外领域表现出“神奇”作用，一度被称之为“神药”。除了早期发现的可用于治疗代谢综合征、多囊卵巢综合征，控制体重、血压、血脂，降低心血管事件发生风险外，二甲双胍还能发挥预防抑郁、抗肿瘤、抗炎作用及延缓衰老等作用。

由于糖尿病和抑郁症经常共存，患者的心理健康问题受到越来越多的关注，因此，医护人员应关注2型糖尿病患者的心理状态，并采取有效措施进行筛查和干预，以促进患者心理健康，改善血糖情况，做到早发现、早治疗。同时，基于本次研究结果，二甲双胍对抑郁症具有积极作用而应该被用于指导有患抑郁症风险的2型糖尿病患者的处方，包括那些有抑郁症或焦虑症的患者以及有抑郁症家族史的患者。改善患者心理状态和血糖控制情况，从而更好的帮助患者管理疾病。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.

[2]Lars Vedel Kessing,Helene Charlotte Rytgaard,Claus Thorn Ekstrøm,etc.Antidiabetes Agents and Incident Depression: A Nationwide Population-Based Study[J].Diabetes Care,2020,40(10).

[3]汤宜朗，蔡悼基.抑郁症的基础与临床[M].2版.北京：北京科学出版社，2001:406.

[4]Browne J L,Ventura A,Mosely K,et al."I call it the blame and shame disease":aqualitative study about perceptions of social stigma surrounding type 2diabetes[J].BMJ Open,2013,3(11):e003384．

[5]Kato A,Fujimaki Y,Fujimori S,et al.Psychological and behavioural patterns of stigma among patients with type 2diabetes:a cross-sectional study[J].BMJ Open,2017,7(3):e013425．

[6]吴大方,李洁,周岩等.胰岛素治疗后糖尿病患者抑郁情绪变化与皮质醇水平的关系［J］.临床军医杂志,2013,41(6):625－627.