皮肤上的色素细胞是抵御紫外线辐射的重要屏障。一个经常需要的晒黑只能在这些色素细胞内酪氨酸酶的帮助下形成。暴露在阳光下越多,这种酶形成的色素就越多。化合物单苯甲酮能特异性阻断酪氨酸酶,从而引发应激反应。因此,免疫系统攻击受影响的色素细胞。一个常见的后果是白癜风,这导致乳白色无色素地区的皮肤。
科学研究表明,白癜风患者患恶性黑色素瘤的风险较低。治疗这类癌症的一种可能的方法是用酪氨酸酶抑制剂单苯甲酮主动触发白癜风波恩大学的临床化学和临床药理学研究所的贾斯珀-范登博恩博士说:“我们的想法是使用一种不太严重的疾病来对抗恶性黑色素瘤。”
接触过敏原必须首先“激活”
当单苯甲酮与酪氨酸酶结合时,色素细胞中才会产生所谓的半抗原。这是一种新形成的“外来结构”,能特异性激活免疫系统。通过在啮齿类动物的皮肤上连续多次施用低剂量的单苯甲酮,研究人员在老鼠身上详细探索了这一途径。令研究人员感到惊讶是:多次单苯甲酮暴露只诱导自然杀伤细胞识别和攻击色素细胞。自然杀伤细胞对身体自身色素细胞,包括恶性黑色素瘤细胞产生持久而有效的免疫反应。研究人员通过研究不能形成任何功能性T和B淋巴细胞的小鼠来证实这一点。白斑仍在动物皮毛中形成,先前转移的恶性黑色素瘤细胞被破坏,因为老鼠的自然杀伤细胞记住并攻击色素细胞。
为了让这种免疫反应发生,一个免疫检查点必须首先开绿灯:NLRP3炎症体。这是一种蛋白质复合物,整合了巨噬细胞中的多种信号信息,巨噬细胞是组织中的特殊吞噬细胞。一旦启动,巨噬细胞就会决定包括自然杀伤细胞在内的免疫细胞是否接受它们的行进指令。如果研究人员取消了这个检查点,单苯甲酮诱导的酪氨酸酶半抗原就不会再触发期望的免疫反应。
这些研究结果已发表在著名的科学期刊《免疫》上。
这一研究结果可能为恶性黑色素瘤的治疗开辟新的治疗途径,甚至可能为白癜风的发病机制提供新的线索。
资料来源:
波恩大学
页面更新:2024-05-23
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