上一期发表了针对前列腺增生如何应用药物的文章后，很多读者希望就前列腺增生常用药物进行一个更为详细的描述，于是就发表《坦索罗辛在前列腺增生中如何应用？这几点你要知道》。今天就α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂、M受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂和β3受体激动剂中的第二个5α还原酶抑制剂进行一个较为详细的描述。

5α还原酶抑制剂在前列腺增生中应用的原理

首先我们还是要明白5α还原酶抑制剂究竟是如何在前列腺增生中起效的。和坦索罗辛针对的是前列腺增生所导致的动力性梗阻不同，5α还原酶抑制剂更多是针对前列腺增生所导致的机械性梗阻。

前列腺增生导致的机械性梗阻非常好理解，就是前列腺增生时前列腺体积增大，增大的前列腺组织可挤压后尿道，前列腺部尿道伸长，变窄，排尿阻力增大。有些增生的腺体可以突入膀胱，造成膀胱出口梗阻。经常我们和患者打比方是“年轻的时候你的尿道如果是高速公路，那随着年龄增大，高速公路年久失修，慢慢变成了一条乡间小路”。

研究显示，双氢睾酮作为睾酮的活性形式，直接结合雄激素受体在前列腺组织增生肥大过程中发挥主要作用，而5α还原酶正是将睾酮转化为双氢睾酮的关键所在。所以此类药物的作用关键就是抑制睾酮向双氢睾酮转化，缩小前列腺体积，缓解尿道梗阻的压力，解除患者的机械性梗阻。

非那雄胺

非那雄胺是美国默克公司于1992年研发的特异性5α还原酶抑制剂，商品名是我们非常熟悉的“保列治”。一般用法是5mg，一天一次，一次一片。目前临床主要应用于良性前列腺增生、男性脱发症的治疗以及前列腺癌的预防。今天我们着重讲如何应用于前列腺增生。目前根据国家“4+7”规定，现在应用此政策规定的城市已经由“舒邦”所替代。

非那雄胺是选择性II型5α还原酶抑制剂，减少前列腺双氢睾酮生成，促进前列腺细胞萎缩或诱导细胞凋亡而缩小前列腺体积，在能降低血浆中双氢睾酮水平同时不影响睾酮水平，对男性正常性生活及性欲影响较小。

非那雄胺的临床疗效

来自于2019版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》中的数据表明，非那雄胺可以缩小前列腺体积20%~30%，降低国际前列腺症状评分（IPSS）20%~30%，提高患者最大尿流率1.3~1.6ml/s，最关键的是能将前列腺增生患者发生急性尿潴留和需要手术治疗的风险降低50%左右。

临床研究中对于非那雄胺不得不提到的两个国际性研究，一个是PLESS研究，一个是MTOPS研究，在这两个研究中，与对照组相比，非那雄胺长期治疗可降低急性尿潴留及外科手术风险比例为68%和64%。

但是和坦索罗幸在服药后数小时或数天内即可快速起效不同，非那雄胺的起效时间相对较慢，大量的研究显示患者在使用6~12个月后获得最大疗效，同时使用非那雄胺的长期疗效已经得到证实，连续药物治疗6年疗效持续稳定。

为什么吃了非那雄胺前列腺还会增大？

这个是临床上很多患者非常关心的问题，都说非那雄胺的作用就是缩小前列腺体积，那为什么我一直坚持在吃，但是前列腺体积每次做检查的时候仍然在增大？

其实是这样的5α还原酶是存在两种类型，I型主要分布在前列腺以外的组织中，比如皮肤或肝脏；而II型主要分布在前列腺起主要作用。非那雄胺主要抑制II型5α还原酶，但是I型的5α还原酶虽然不是在前列腺中起主要作用，但是仍然会刺激前列腺增生！

非那雄胺的不良反应

临床研究表明，接受非那雄胺治疗的男性患者有≥1%的人出现下列与用药有关的不良反应：性欲减退及阳痿。而非那雄胺上市后报告的不良事件还包括乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。如果出现以上不良反应的患者需立即停药，不能再接受药物保守治疗！

总结一下，非那雄胺的适用人群是前列腺增大、下尿路症状的前列腺增生患者，前列腺体积较大（≥40ml）和/或血清PSA水平较高（PSA≥1.4ng/ml）的患者效果更好。由于非那雄胺虽然起效时间相对较慢，但是具有长期疗效稳定的特点。另外值得强调的是，虽然非那雄胺的临床作用是缩小前列腺体积，但是由于I型5α还原酶的作用，部分患者仍然会出现前列腺体积逐步增大的情况！

非那雄胺除了对前列腺增生有一定治疗作用外，对于前列腺癌也有预防作用，后期将针对这一作用再做详细描述。

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