微亚实验室：细胞质中膜性小体的观察与辨析（3）

原创 十全斗 微亚实验室

编者的话：从2024年第一天开始，本微信公众号“十全斗”被授权在“今日头条“、”知乎”等网络信息平台上刊登中国生物医学电子显微镜独立科研机构——微亚实验室的科普文章，敬请关注。相关超微结构学术研讨和生物医学电镜技术交流等事宜，请直接与微亚实验室接洽联系。本文作者李伯勤教授，系山东大学医学院超微结构实验室原主任、山东省第二人民医院特聘教授、中国电镜学会生物医学专业委员会副主任委员、中国研究型医院学会超微病理学组委会委员、中国山东微亚实验室创始人。

微亚原创：细胞质中膜性小体的观察与辨析 III

李伯勤

（接上篇）

cytoplasmic membranous bodies（5） —— myelinosomes / myelin bodies（MBs）

占据细胞质基质最大体积的是各种膜性细胞器，自噬 是它们清除衰退的膜性细胞器或进行丰度调节过程的最常见的方式。如 Mi退变后的清除，ER为适应细胞功能变化而进行的选择性自噬（selective autophagy ），终将融入溶酶体形成自噬性溶酶体。在这些自噬体和自噬性溶酶体中，容易观察到各种不同电子密度的髓样小体MBs。为了描述方便，采用使用较多的髓样小体MBs。

A. 蜕变的线粒体，B. 包含两个线粒体的自溶酶体，C.D. 线粒体残体和其他来自胞质结构的自溶酶体。〔8〕

线粒体嵴局部缺失，包含2-3个Mi的自溶酶体，可见线粒体残体和髓样结构（自溶酶体）。

WSU-HN12细胞，Mi损伤，核周池肿胀， 内质网扩张。

Mi损伤：嵴减、局部空化、 MBs形成 与3、4类似。

内质网ER是细胞内最大的内膜系统，能进行蛋白质和脂质合成及新合成蛋白质和脂质的转运调控等，为了满足细胞不同状态的生物需要，选择性自噬在ER进行适应性调制过程中发挥重要作用。除了典型的依赖双膜自噬小体的形成过程外，现已证明存在一种非典型自噬过程。在进一步形成自噬性溶酶体的过程中均可见髓样小体MBs。

cytoplasmic membranous bodies（6） —— myelinosomes / myelin bodies（MBs）

日常实验室较容易观察到的一类MBs，不属于上述5种情况，但很容易与上述各种情况伴随发生，——它们是在取材-固定环节形成的人工像。一般出现在各种培养细胞或实验动物的组织细胞或外基质中。人工像MBs形态各异，容易与其它MBs的成因相叠加，形态识别易混淆。为了描述方便，采用目前研究论文使用较多的髓样小体MBs。

由基本概念 —— 两亲性脂质分子在水中会自发聚合，形成稳定的封闭的区间。膜分子（磷脂,胆固醇,糖脂）均具有两亲性。当脂双层膜破损而暴露出膜的游离边界时，膜分子会以自动弯曲封闭的方式，快速消除游离边界，形成重构的闭合的区间（重构像）。

在水合条件下，膜分子可自发的形成极性端向外的聚合体-微团（1），磷脂和糖脂可形成封闭的脂双层（2），在有支撑物的条件下，脂质双分子层也可形成平面（3），三酰甘油可形成脂滴（4）。各种复杂的膜性小体的辨识其实都可以在细胞生物学基础知识中找到依据。

右图：在戊二醛初固定液中浸泡了两三个月，样品块大于1cm3。样品的边缘与中央组织细胞差别大，可观察到线粒体多种形态变化。MBs多在边沿组织，中央组织Mi空泡化。

醛类固定液无法固定脂质，长时间浸泡在醛类固定液中，脂质渗出，水合形成MBs，被锇酸固定。

骨组织要获得优质TEM像是非常困难的。因为骨细胞位于骨基质，必须进行彻底脱钙，才能进行制备和切片。尽管在脱钙液中加了足够浓度的初固定液， 但醛类固定液无法固定脂质，如果控制不好脱钙时间，骨组织在脱钙液和初固定液的混合液中浸泡过长，线粒体会产生髓样小体（正常大鼠硬骨）。

小鼠内耳，脱钙制备-切片。可见髓样小体。

小结

☻ 在细胞质基质中的各种膜性小体，其形成原因、成份结构和功能各不相同。

☻ 它们的共同点：是由双亲性分子参与形成的闭合的膜性小体。

☻ 错综复杂的膜的成像，均依循膜分子在水合条件下自发形成闭合区间的特征。

☻ 小体的大小及形态各异，有单层、双层和多层，有层层堆叠成致密板，亦有疏松缠绕，尚可见类似神经髓鞘样的细密排列。

☻ 依据上述分类梳理，大体可以辨析各种髓样小体∕板层小体的来龙去脉。

参考文献

1.Mildred T Stahlman etc."Lamellar Body Formation in Normal and Surfactant Protein B-Deficient Fetal Mice." LABORATORY INVESTIGATION, Vol. 80, No. 3, p. 395, 2000.

2.J S Breslin etc."Binding, uptake, and localization of surfactant protein B in isolated rat alveolar type II cells." Am J Physiol. 1992 Jun;262(6 Pt 1):L699-707. doi: 10.1152/ajplung.1992.262.6.L699.

3.W. Adam Gower etc."Inherited Surfactant Disorders." NeoReviews 2008;9;e458-e467. DOI: 10.1542/neo.9-10-e458.

4.THE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY,0022-1554/79/2705-0989$02.00/0, 1979 The Histochemical Society, Inc.

5.M.C. McElroy etc."The use of alveolar epithelial type I cell-selective markers to investigate lung injury and repair." Affiliations expand. PMID: 1616054. doi: 10.1152/ajplung.1992.262.6.L699.

6.Hae Yoon Grace Choung etc. "Myeloid bodies is not an uncommon ultrastructural finding." Ultrastructural Pathology.2022.

7.Rui M Costa etc. "Curvilinear bodies in hydroxychloroquine-induced renal phospholipidosis resembling Fabry disease." Clin Kidney J (2013) 6: 533– 536 doi: 10.1093/ckj/sft089 Advance Access publication 13 August 2013.

8.Feroze N. Ghadially. "Ultrastructural Pathology of the Cell and Matrix, Third Edition." November 25,1988.

9.Li, T., Zhao, H., Guo, G., Xia, S., & Wang, L. (2023). VMP1 affects endoplasmic reticulum stress sensitivity via differential modulation of the three unfolded protein response arms. Cell Reports, 11220.

10.Khaminets, A., Heinrich, T., Mari, M., Grumati, P., Huebner, A. K., Akutsu, M., ... Dikic, I. (2021). Regulation of endoplasmic reticulum turnover by selective autophagy. Nature, 591(7850), 234–239.

（全文完）

微亚实验室简介

微亚生物科技有限公司是国内生物医学电镜领域的专业测试机构，是从事超微结构研究的独立实验室，是电镜技术互动交流的平台。在这里，我们可以协助您完成：相关科研课题设计、样品制备、各种染色、电镜观察，以及超微结构图像的解读和分析。

（编者注：本文经微亚实验室授权发布；部分插图源自网络；微信公众号“十全斗”原创 20240115）

生物医学工程算是一个比较新兴的学科，工作就业也都基本围绕生物和医学这个方向。首先谈谈本科生吧。工作上来说，对于本科生，国内大部分生物医学工程本科教育来看，大部分都偏向于医电方向的。1、公务员、选调或者其他行业：这些行业基本都是工作稳定但是挣钱不多的行业，看个人的选择和对未来的规划吧；2、医疗器械行业方面销售、检验或维修：比如可以去制造医疗器械的公司，或者去医疗器械的质检部门；3、医院的设备科：主要负责的也是医院医疗器械的检测维修和管理。

对于研究生来说，稍微会比本科生好一点，首先简历关在找工作的时候更容易过，其次未来几年估计还是互联网相关行业的发展，互联网已经加快了融合或者说颠覆传统行业的脚步，这里面有很多事可以做，相关专业仍然前景良好。

再来说说科研吧，这个就真的是一条比较有前途的道路了

“生物材料”、“脑计划”、“神经工程”、“光基因”等等，这些前沿科学都跟生物医学密不可分，做的好的话，分分钟SCI。当然也需要找好的导师，好的实验室带领。

总而言之，作为一个新兴的学科，生物医学工程的就业方向还是很多的。

话不能说的这么绝对，只能说这个专业不好找工作。生物是分子生物水平的，现在的医学真的很难跟生物衔接上去，然后生物里面的很多都是理论的研究，医学是将就实用性的。医学生物这个专业听着很高大上，说的不好听有点不伦不类，在科研这一块好发文章，所以读个博士还是蛮有前途的。

首先，要正确了解专业，生物医学工程属于工学大类。

生物医学工程是运用现代自然科学和工程技术原理与方法，从工程学的角度，在多层次上研究生物体特别是人体的结构、功能和其他生命现象、研究用于防病、治病、人体功能辅助及卫生保健的人工材料、制品、装置和系统工程原理的科学。生物医学工程是正在蓬勃发展的边缘学科，是多种工程科学与生物医学相结合的产物。生物医学工程已成为医学和生物学现代化的重要条件，也是现代医学的两大支柱产业之一，是社会医疗保健系统的重要组成部门。

现代信息技术与生物医学相结合是本专业人才培养的重要特点。本专业培养具备生命科学、电子技术、计算机技术及信息科学有关的基础理论知识以及医学与工程技术相结合的科学研究能力，能在生物医学工程领域、医学仪器以及其他电子技术、计算机技术、信息产业等部门从事研究、开发、教学及管理的高级工程技术人才。

主要课程：基础医学课程、定量生理学、模拟与数字电子技术、生物医学传感器与测量，微型计算机原理及其在医学中的应用、数字信号处理、医学信号处理、医学图像处理、医学仪器、医学成像技术。

根据课程你可以看出，生物医学工程是属于电子、医学、计算机交叉专业。

像医学临床中的人工器官、超声波成像技术、CT、核磁共振等医疗技术和器械，就来自于生物医学工程技术，学生就业的主要去向为医疗器械领域的企业，比如迈瑞、联影、强生、GE、飞利浦、西门子等知名企业，也可以在医院工作的设备、影像科、临床工程、信息中心等相关科室工作。

除了这些最相关的就业去向，生物医学工程也可以从数学算法，医学电子、生物医学信息学，生物医学光子等等。

其次，一个专业前途好不好不能一概而论，一定要结合你就读的高校办学实力和就业渠道来看。

以下是生物医学工程专业实力较强的高校：

生物医学工程虽然是工学类专业，但它与医学是密不可分的，如果就读于医学较为强势的高校，就业渠道上要好些。

任何专业的存在，都有它的存在的道理和它具备的价值，无论是传统学科专业还是近些年随着社会需求的变化衍生出来的新兴专业，只要学的好，就能为这个社会作贡献，同时也可以体现个人价值。