唐氏综合征

唐氏综合症（DS），即21-三体综合征，是最常见的引起人类智力发育障碍的遗传病。据估计，每150个受孕孕妇中就有1个患有21三体综合症，其中80％会在怀孕初期确诊并流产。95％的病例中多余的21号染色体来自于母体。

叶酸与唐氏综合征的关系

叶酸在维持基因组稳定性中起着重要作用，主要是通过为脱氧尿苷单磷酸合成脱氧胸苷三磷酸提供甲基基团，并为高半胱氨酸（HCY）合成甲硫氨酸提供甲基基团。

甲硫氨酸随后被转化为S-腺苷甲硫氨酸，后者为维持DNA，蛋白质和脂质的甲基化反应提供甲基（下图）。

中国南方人群叶酸代谢基因与DS的关系

温州医科大学附属第二医院&育英儿童医院评估了中国南部地区叶酸代谢所涉及的遗传多态性与DS婴儿之间的关系，纳入84名华南DS患儿母亲（病例组）和120名健康母亲（对照组）进行了对比分析。

研究了叶酸代谢基因：亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T（rs1801133）和A1298C（rs1801131）、蛋氨酸合酶（MTR）A2756G（rs1805087）、蛋氨酸合酶还原酶（MTRR）A66G（rs1801394）。

结果发现：与对照组相比，病例组存在基因-基因相互作用，病例组中MTRR 677 CT和MTR AA携带者的风险增加了1.997倍（OR：1.997），在MRRR 677 CT和MTRR AG携带者增加了2.588倍的风险（OR：2.588）。

在病例组中，MTHFR 677 TT携带者的HCY水平显着高于MTHFR 677 CC携带者（TT 17.2167 VS CC 12.1969 ）。而在MTHFR 677 TT携带者中，病例组比对照组的HCY水平更高（病例组TT 17.2167 VS 对照组TT 10.2286）。

很多研究揭示，MTHFR 677 TT携带者是妈妈孕育DS患儿的风险因素之一。不过，在本次研究中发现，MTHFR C677T、 MTHFR A1298C、MTR A2756G、MTRR A66G和均DS发病率无独立显著关系。

不过， 基因多态性位点之间存在联合作用，其联合效应会增强基因对于DS患病的影响，在本次南方人妈妈群体中发现，MTHFR 677 CT + MTR 2756 AA 和 MTHFR 677 CT + MTRR AG被发现增加妈妈孕育唐氏综合征患儿的概率。除了基因联合效应，同型半胱氨酸水平增高，也是引起DS患儿的风险因素。

结论

参与叶酸代谢的遗传多态性影响了母亲孕育DS患儿的易感性。在产前保健时，需要考虑基因营养、基因与基因的相互作用和种族特性，以降低孕育DS婴儿的风险。

参考 | Genetic polymorphisms in folate metabolism as risk for Down syndrome in the southern China