全反式视黄酸(all-trans retinoic acid，ATRA)是维生素A在体内代谢后最具生物活性的产物。

CYP26B1编码细胞色素P450超家族的成员。通过将全反式视黄酸（维生素A的体内活性形式）特异性失活为羟基化形式，起到调节全反式视黄酸水平的关键作用。

发表在Nature Genetics杂志上一项最新研究中，研究人员通过大规模（3714例食管癌病例和3880例正常对照）的全外显子组关联研究，以及共计7002例食管癌病例和8757例对照的独立验证，发现位于CCHCR1、TCN2、TNXB、LTA、CYP26B1和FASN基因外显子区的遗传变异与中国人群食管癌的发病风险显著相关。

进一步研究发现，位于视黄酸代谢酶CYP26B1的遗传变异与吸烟和过度饮酒呈现显著的基因-环境交互作用，携带风险基因型的个体，若长期吸烟或饮酒，罹患食管癌的风险比野生基因型的个体高出3倍。

那么，易感基因又是如何影响食管癌的易感性的呢？

人体摄入的维生素A，在体内会代谢为全反式视黄酸，后者参与了包括免疫激活在内的多个重要通路，是一个重要的肿瘤抑制因子。

而该研究发现的视黄酸代谢酶CYP26B1上的遗传变异，可以显著加快体内全反式视黄酸的分解代谢（基于细胞水平试验，分解代谢活性增强接近35%），使其快速转化为无活性的羟基视黄酸，降低其抑癌作用。

研究者进一步从生物学机制上验证了人群中的发现，即携带CYP26B1遗传变异的个体，体内全反式视黄酸的含量显著低于野生基因型的个体。而敲除CYP26B1基因后，可以显著抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖。

若携带CYP26B1遗传变异的个体再长期吸烟或饮酒，会更容易引发食管癌，与活性维生素A的快速降解有关。

维生素A在人体内具有广泛而重要的生理功能，除抑制癌症外，还包括视觉、细胞增殖分化调节、细胞间信息交流和免疫应答，其缺乏会导致生理功能异常和病理变化。

对于携带CYP26B1遗传变异的个体，更应该注重维生素A的摄取，以降低食管癌患病风险及预防其他维生素A缺乏症。

参考文献：

Chang J, Zhong R, et al. Exome wide analyses identify low-frequency variant in CYP26B1 and additional coding variants associated with esophageal squamous cell carcinoma. Nat Genet. 2018 Mar;50(3):338-343.