摘要

白天睡得多，晚上睡得少，是阿尔茨海默症的重要症状之一。白天少睡，晚上多睡也是有效缓解阿尔茨海默症的重要方法。

人类的生命有三分之一的时间处于睡眠状态。我们都非常了解，睡眠对于健康的重要性。几个晚上没有睡好觉，就会感觉烦躁不安，学习工作效率低下，食欲不振等等。科学家们一直在探索人体在睡眠过程中发生的事情，目前很多关于睡眠的问题仍然是个谜。

最近的科学发现表明，睡眠可能比我们之前想象的更加重要。从体重增加到抑郁症，甚至是对于我们最关心的阿尔茨海默症的影响等。如果您有其他想了解的和睡眠相关的话题，欢迎给我们留言。

睡眠和阿尔茨海默症
许多证据表明，睡眠缺乏会加速阿尔茨海默症的发展。

华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员发现强有力的证据，表明睡眠周期的中断可能是阿尔茨海默病的早期临床症状，该研究于2018年1月29日发表于期刊《JAMA Neurology》。而近期另外一组研究人员发现，睡眠剥夺增加了阿尔茨海默症关键蛋白tau的水平。并且，在对小鼠进行的后续研究中，研究小组发现失眠加速了大脑中tau毒性团块的扩散，而这是脑损伤的先兆，也是认知症发展的决定性步骤。该篇研究结果于2019年1月24日在线发表于《科学》杂志（《科学》是美国科学促进会出版的一份学术期刊，为全世界最权威的学术期刊之一）。

先说说2018年的这个研究吧。

众所周知，患有阿尔茨海默病的人睡眠周期是紊乱的，晚上失眠，白天嗜睡，半夜起夜等等。而睡眠/觉醒周期的紊乱，可能一方面也增加了患上这种疾病的风险。

2018年，圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究表明，这种昼夜节律中断也发生在记忆力完好，但脑部扫描显示阿尔茨海默症早期表现的人身上。这些发现可能有助于医生更早地识别出患有阿尔茨海默症的人。这一点很重要，因为阿尔茨海默症的损害可以在临床症状出现前15到20年就已经扎根于大脑中。

“在这项新的研究中，我们发现患有临床症状前阿尔茨海默病的人的昼夜节律活动模式更加分散，白天有更多的不活动或睡眠时间，夜间有更多的活动时间，”该研究的资深作者，神经学助理教授、医学博士Yo-EL Ju说。

研究人员追踪了189名平均年龄为66岁的认知功能正常的老年人的昼夜节律。这些人中一部分进行了正电子发射断层扫描（PET），以寻找大脑中是否有和阿尔茨海默症相关的淀粉样斑块沉积。另一部分人采取脑脊液检测和阿尔茨海默症相关的淀粉样蛋白含量。而还有一部分人同时进行了扫描和脊髓液检查。

在上述参与者中，其中139人没有证据显示存在有淀粉样蛋白为特征的阿尔茨海默症临床前表现。他们大多数人有正常的睡眠/觉醒周期。其他50名受试者的脑部扫描异常或脑脊液异常，同时他们的体内生物钟（如他们晚上休息时间以及白天活动时间的多少）也经历了严重的紊乱。即使研究人员在进行了睡眠呼吸暂停、年龄和其他因素统计学意义上的控制后，睡眠/觉醒周期的紊乱现象仍然具有统计意义。

通过跟踪白天和夜晚的活动，研究人员可以分辨出被研究对象24小时内的休息和活动规律。从而判断出受试者的大脑中是否有淀粉样蛋白积聚的证据。虽然睡眠/觉醒周期紊乱和阿尔茨海默早期表现之间，目前仍然还是先有鸡或先有蛋的问题，但是“至少，这些昼夜节律的中断可能成为临床前疾病的生物标志物，”医学博士Yo-EL Ju说。

该疾病在临床上可追溯到症状出现之前的10至20年，就已经开始了淀粉样蛋白积累，因此任何早期的具有诊断意义的生物标志物的发现都是意义重大的，都可以帮助医生在发生过多的不可逆的神经退行性损伤之前治疗该疾病。

关于睡眠的另一项研究

再说说另外一个发表于《科学》杂志上的研究成果。

2019年一月华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员进行的另一项新研究中，揭示了睡眠剥夺如何促使有毒的阿尔茨海默病tau蛋白在整个大脑中传播的进一步证据。该研究进一步支持了这一假设，睡眠中断在神经退行性疾病的进展中起着重要作用。

研究人员在睡眠模式中断的人类受试者中发现了更高水平的tau蛋白。慢波睡眠较少的老年人会具有更高水平的脑蛋白质tau，而巩固记忆和唤醒记忆都需要深度睡眠。

研究的第一作者、医学博士、华盛顿大学睡眠医学中心神经病学助理教授兼主任Brendan Lucey说。“测量人们的睡眠可能是一种有效的非侵入性的方法，可以在人们开始出现记忆和思维问题之前筛查阿尔茨海默病。”该研究成果于2019年1月9日发表于《医学转化科学》杂志（Science Translational Medicine）。

计算机生成的图像，其中以红色和橙色的阴影区域反应最强

上面的研究中尚不清楚睡眠中断是在这些病理性大脑变化（Tau蛋白沉积）之前还是之后。随后来自同一团队的一项新研究提供了强有力的证据表明，睡眠中断确实会直接导致tau蛋白水平上升并更快地通过大脑传播。

这些研究结果于2019年的1月24日在线发表于在《科学》杂志上，研究表明，单独一次的睡眠不足有助于疾病的发展，良好的睡眠习惯有助于保持大脑健康。

这项新研究同时进行了小鼠和人体实验，这些实验清楚地表明，由于睡眠剥夺，tau蛋白水平上升。在人体测试中显示，单个不眠之夜可以使得脑脊液中tau蛋白的水平增加了约50％。在经历大量睡眠剥夺的小鼠模型中也观察到这些结果。在正常的思考和行动中，tau经常在清醒的时间释放，然后在睡眠期间这种释放减少，从而可以清除tau。睡眠剥夺会中断这个循环，使得tau积聚并使蛋白质更有可能开始累积成有害的缠结。

来自阿尔茨海默患者的一块脑组织，显示出一个拉长的棕色三角形，即与阿尔茨海默病和脑损伤相关的tau蛋白质的缠结

研究人员同时还研究了睡眠剥夺是否加速了毒性tau蛋白神经纤维缠结的扩散。tau缠结倾向于出现在对记忆重要的大脑部分——海马和内嗅皮质，然后扩散到其他大脑区域。随着tau缠结的增多和更多脑区受到影响，人们越来越难以清晰地思考。实验人员将两组小鼠的大脑海马中接种了神经纤维缠结，其中一组允许按照正常模式睡眠，而另一组则每天长时间保持清醒。四周后，与休息良好的动物相比，遭受睡眠剥夺的小鼠显示出更显著的神经纤维缠结的扩散和更大的tau蛋白缠结。这些增加的神经纤维缠结也在类似于患有阿尔茨海默病的人类受试者的相关脑区域中发现。

我们已经知道，睡眠问题与阿尔茨海默氏症通过不同的毒性蛋白（如淀粉样蛋白β）产生关联，但最新的这项研究表明，睡眠中断导致了破坏性蛋白质tau迅速增加并随着时间的推移而快速扩散。”这项研究的有趣之处在于，它表明睡眠等生活习惯可能会影响相关疾病在大脑中传播的速度。

虽然最新的研究结果给予了强有力的支撑，但对于如何解释结论仍存在一些局限性。例如，目前尚不清楚这些tau蛋白的峰值实际上有多久。睡个好觉可以清除睡眠不好导致增加的淀粉样蛋白吗？睡眠的这些改变在阿尔茨海默症等疾病的缓慢、长期发展中起着至关重要的作用吗？越来越多的争论在于，tau蛋白和淀粉样蛋白是否是阿尔茨海默症真正的致病根源。

Holtzman对于他研究的局限性持开放态度，同时他表示如果结果可以让人们更多地关注睡眠周期，这无疑是有益的。他说：“我们的大脑需要时间从当天的压力中恢复过来。我们还不知道随着年龄的增长获得充足的睡眠是否可以预防阿尔茨海默症。但良好的睡眠无疑对身体有益。大量数据表明,如果疾病已经开始时，它甚至可能有助于延迟或减缓疾病的进程。”

参考链接（滑动浏览）：

1.Musiek, ES, Bhimasani M, Zangrilli MA, Morris JC Holtzman DM, Ju, YE. Circadian rest-activity pattern changes in aging and preclinical Alzheimer disease. JAMA Neurology, Jan. 29, 2018. Doi:10.1001/jamaneurol.2017.4719

2.Lucey BP, McCullough A, Landsness EC, Toedebusch CD, McLeland JS, Zaza AM, Fagan AM, McCue L, Xiong C, Morris JC, Benzinger TLS, Holtzman DM. Reduced non-rapid eye movement sleep is associated with tau pathology in early Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine. Jan. 9, 2018. DOI: 10.1126/scitranslmed.aau6550

3.Holth JK, Fritschi SK, Wang C, Pedersen NP, Cirrito JR, Mahan TE, Finn MB, Manis M, Geerling JC, Fuller PM, Lucey BP, Holtzman DM. The sleep-wake cycle regulates brain interstitial fluid tau in mice and CSF tau in humans. Science. Jan. 24, 2019. DOI: 10.1126/science.aav2546

未名脑脑说

白天尽量少睡，晚上尽量多睡，对于维护大脑健康，预防和缓解阿尔茨海默症至关重要。

这和我们一直以来所倡导的理念一样，关注阿尔茨海默症，关注脑健康，关注更好的生活质量。

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未名脑脑

专注于大脑认知科学、脑健康和心理健康大众科普。创作团队来自于美国伯克利大学、美国宾州大学，北京大学、清华大学、北京师范大学、首都医科大学等国内外大学硕博。

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