「快讯」辉瑞再次注资20.5亿美元！Arvinas公司PROTAC蛋白降解剂ARV-471商业化全面提速

本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：John

导读：Arvinas公司的ARV-471在去年12月14日公布I期积极疗效数据后，目前正在进行II期剂量扩展临床试验。而随着与制药巨头辉瑞再次达成一项价值20.5亿美元的合作协议，ARV-471的商业化无疑将迈入"快车道"！

靶向蛋白降解剂（targeted protein degraders ）日益成为新药研发领域最受欢迎的方法。这些小分子药物能够通过细胞自身的处理系统降解突变蛋白，而不是发挥抑制作用。

许多公司已经向这个“热门”治疗领域注入资金，值得注意的是Arvinas公司2018年与辉瑞的合作。在这项高达8.3亿美元的交易中，双方签署一项多年期合作协议，后者使用Arvinas公司的PROTAC（PROteolysis TArgeting Chimeras）专利技术来发现并开发候选药物。基于上次合作基础之上，Arvinas公司再次与制药巨头辉瑞达成一项价值20.5亿美元的合作协议。

7月22日，辉瑞公司和Arvinas联合宣布达成协议，共同开发并商业化推广在研靶向雌激素受体（ER）的口服PROTAC蛋白降解剂ARV-471。Arvinas将获得6.5亿美元前期付款，以及潜在可达14亿美元的里程碑付款。辉瑞同时将对Arvinas进行3.5亿美元股权投资。两家公司将平均分担全球开发成本、商业化费用和利润。

辉瑞公司肿瘤研发中心首席战略官Jeff Settleman博士表示：“基于辉瑞在乳腺癌科学和CDK 4/6抑制剂方面领导地位，我们很高兴与Arvinas展开合作，未来希望最大限度地运用ARV-471降解剂。作为首个针对乳腺癌PROTAC疗法，具有令人鼓舞的早期临床数据和为HR+乳腺癌提供一种潜在的新型激素治疗方案。”

受Arvinas公布ARV-471针对乳腺癌患者中的I期积极疗效数据消息刺激，Arvinas股价在去年12月14日交易日以暴涨95%收盘。

目前大约80%乳腺癌确诊女性是由雌激素受体（ER）呈阳性症状引发，一旦发生转移，生存率仅为20%。内分泌疗法是激素受体（HR）阳性乳腺癌常用的治疗方法之一，可通过单一疗法或标准治疗相结合的方式。然而，在转移性环境中的治疗选择仍然有限。Arvinas的新技术有助于解决此前无法解决的癌症难题。

成立于2013年的Arvinas公司由于其PROTAC技术而迅速为业内所熟知，公司的这项技术来源于耶鲁大学Craig Crews教授的实验室。Arvinas公司独有的蛋白水解靶向嵌合体技术（PROTAC）可以通过激活细胞内部的蛋白降解途径定向降解“某些”不“受欢迎”的蛋白质，从而将一个个细胞转变为药物单位。截止目前，公司在三轮融资中已募集资金1.12亿美元。

目前公司拥有两个主要候选药物，是从PROTAC 平台开发的ARV-110、ARV-471蛋白降解剂，分别靶向雄激素受体和雌激素受体。ARV-471是一款潜在治疗ER阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。

ARV-471 在去年12月1期临床试验中显示，在12例能够评估临床获益率的患者中，5例（42%）的患者达到临床获益。Arvinas公司市场总监Ron Peck指出，ARV-471是目前临床上最具有希望的ER靶向疗法，相较于目前的氟维司群（Fulvestrant是雌激素受体拮抗剂）具有更好降解效果。

该药物当前在接下来的研究中被评估为转移性乳癌的治疗方法：1期临床试验中的剂量递增；1b期临床试验与辉瑞重磅药物Ibrance进行联合研究；2期单一疗法剂量递增研究（VERITAC）。

此外，Arvina公司和辉瑞都计划2021年启动另外两个临床试验，包括与辉瑞重磅药物Ibrance进行联合研究和另外一个新辅助临床试验。3期临床试验时间为2022年，将与辉瑞Ibrance药物联合进行早期乳腺癌关键研究。