「研究」英国伦敦大学研究表明ctDNA检测能指导膀胱癌术后治疗

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作者：Daisy

导读：在科研界，对ctDNA的解密工作正在紧锣密鼓的进行着。近期，英国伦敦大学的研究人员证实了ctDNA在膀胱癌的检测、膀胱癌愈后复发监测及指导手术后精准治疗方面具有重要作用。

伦敦大学玛丽女王学院的临床研究人员报道，Natera公司的肿瘤检测技术ctDNA检测显示出了检测膀胱癌复发风险和指导手术后精确治疗的潜力。该项研究最近发表在《自然》杂志上，研究人员使用血液检测来检测癌症复发的风险，并指导阿特珠单抗免疫疗法(基因泰克公司的阿特珠单抗)的治疗。

他们看到一些患者患膀胱癌的一组特定DNA血液中的生物标志物，于术后移行细胞癌肿瘤切除后使用阿特珠单抗治疗有所改善。手术后ctDNA阳性的患者比ctDNA阴性的患者有更高的癌症复发风险。

Tom Powles, 是伦敦玛丽女王大学和巴特健康医疗服务体系信托基金的教授, 在采访时这样表示：“我们证明, 当患者ctDNA呈阳性，复发的风险为80%。当他们ctDNA呈阴性，复发的风险是20%。这意味着该检测在识别有复发风险的患者方面具有差异性，这与临床有相关性。在ctDNA阳性的患者中，阿特珠单抗治疗与癌症复发风险降低约40%和死于癌症风险降低40%相关。如果这些发现可以在其他研究中得到证实，他们可以改变术后癌症治疗的方法。

这项由罗氏基因泰克公司和伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所资助的研究评估了581名患者的治疗结果，这些患者参与了一项名为IMvigor010的随机III期试验和一项名为ABACUS的II期试验。

IMvigor010是一项多中心试验，于2015年至2019年在24个国家或地区的192家医院、学术中心和社区肿瘤实践中开展。同时，ABACUS研究了新辅助阿特珠单抗治疗肌肉浸润性膀胱癌的安全性和有效性。

Powles说。“我们知道免疫检查点抑制剂对一些转移性疾病患者有效，但不是所有患者。” 因为癌症通常生长迅速，免疫疗法可能没有时间来控制它。因此，我们认为手术后癌症可能不那么复杂，治疗可能会更好。”

IMvigor010和ABACUS研究的结果显示，阿特珠单抗并没有显著优于支持性治疗，在病人没有化验的情况下。Powles说:“进展(膀胱癌复发)的时间减少了约15%，总体患者生存率提高了约15%，但这些结果并不是特别显著或是实际性的改变。”另一方面，在581名患者中，研究人员发现ctDNA检测后使用阿特珠单抗治疗选定患者的临床显著效果。

在启动IMvigor010和ABACUS研究之前，研究小组进行了一系列的分析来诊断分子残留疾病，或者是微量残留，包括检测从患者身上移除的癌症组织中的DNA生物标记。对肿瘤和正常样本的全外显子组测序使研究人员确定了16个患者特异性克隆肿瘤突变，他们用于设计肿瘤检测技术ctDNA聚合酶链式反应分析。然后他们在术后第一天和六周后检测血浆样本。虽然手术通常是膀胱壁肌肉层晚期癌症的首期治疗，但手术后的复发率很高，因为有些癌细胞可能会留在膀胱壁肌肉层。这种分子残留疾病增加了病人癌症复发的机会。

Powles说，ctDNA测试的使用让他和他的同事能够检测出分子残留疾病，这是无法通过观察病人的x射线和CT扫描来追踪的。

Natera表示，肿瘤检测技术是一种个性化的检测循环肿瘤DNA的方法，可用微量残留评估和对病人的癌症复发监测。分析研究表明，该方法的敏感性超过95%，变异等位基因频率为0.01%，具有高特异性。该分析的周转时间为2 - 3周，用于第一个血浆样本，包括组织全外显性基因测序、分析设计和血浆ctDNA分析和报告，以及一周用于所有随后的血浆处理和ctDNA分析和报告。

Alexey Aleshin, Natera医疗事务的副总裁,在一封电子邮件中说，“我们认为这项研究清楚地展示了肿瘤检测技术在早期(肌肉浸润性膀胱癌)的应用案例，它可以对膀胱切除术后的患者进行复发风险的高低分层，并帮助制定辅助治疗方案, 治疗6周后的ctDNA动态识别出受益于阿特珠单抗的患者，即使在辅助治疗环境中，也可以实时监测治疗反应。”

与此同时，英国研究人员已经开始了一项后续随机研究——Imvigor011，以进一步验证他们的发现。这项新的试验涉及膀胱癌患者术后6个月使用肿瘤检测技术ctDNA检测。Powles说，CT扫描显示膀胱癌复发而ctDNA检测呈阳性的患者将被随机选择接受阿特珠单抗或最好的支持治疗。

该小组将对约1,000名患者进行总体筛查，招募约650名研究所需的患者，招募他们预计需要长达3年的时间。Aleshin说:“正在进行的前瞻性研究[如Imvigor011]将进一步帮助完善在围手术期使用ctDNA的最佳治疗算法。”

参考资料：

https://www.genomeweb.com/cancer/uk-group-validating-natera-ctdna-test-guide-therapy-post-operative-bladder-cancer#.YPeLi8TiuUk