「柳叶刀子刊」FDA呼吁促进临床试验参与的平等性

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作者：Gabrielle

导读：为推进临床试验的平等机会和改善参与人群多样性，FDA发布了纳入患者的指南草案和建议文件，而其中的关键因素是权衡患者在干预中会面临的风险和能获得的潜在益处。而同时在少数群体参与度低的情况下，对于其代表的整个患病人群更有严重影响。

对于每个晚期疾病或癌症患者，一个新的方法就是一个新的可能。而能参与到临床试验的人群不仅拥有了一次干预治疗的机会，更是代表了一整个特征群体能得到更好的数据反馈。

作为一个人口大国，任何一个特征群体背后都有一批值得关注的人口数量。而对此，我们更应推进少数群体参与临床试验的平等性并采取相关行动。

近期，《THE LANCET Haematology》对此在期刊上发表了一篇题为“Equal opportunities for clinical trial participation”的文章，相关内容如下。

FDA发布相关指南和文件

参加临床试验可以为患者提供无法从标准护理的治疗中收获的益处。因此，确保患者拥有平等的参与临床试验的机会至关重要。

2021年6月24日，美国食品和药物管理局 (FDA) 发布了关于患者纳入非治愈性癌症试验的指南草案。其关键点是确保患者对存在的其他治疗选择获得适当知情同意，并对接受过治疗的患者与尚未克服可能存在的同质性较差的患者问题的患者进行单独分析。

本指南与 FDA 的其他几份关于改善临床试验人群多样性的建议文件合并，例如关于考虑到更年老的患者更易患有癌症肿瘤，在肿瘤试验中增加 65 岁或以上的人群在其中的代表性；将青少年纳入成人肿瘤试验，让通常被排除在成人试验之外的年轻患者更早地获得研究性和批准的药物；并在总体上提高临床试验人群的多样性。

可行建议包括调整试验设计（例如涵盖一个可以单独分析的具有特定年龄截断值的平行组）、剂量（例如基于青少年的体重而设定）和分析方法（例如在调整的意愿治疗的分析中按年龄分层）。这些建议中的关键因素是对患者在干预中会面临的风险和能获得的潜在益处之间进行平衡。

改进患者特征报告

FDA也致力于改进参与临床试验的患者的特征报告。其2020 年的报告包括了53种药物和生物制剂以及32,000名参与者的数据。其中53% 为女性，8% 为黑人，6% 为亚洲人，11% 为西班牙裔，30% 为 65 岁或以上，54% 来自美国。

关于特定人群参与度比例低的问题

四种获得批准用于治疗血液系统恶性肿瘤的药物试验中，黑人参与者的比例普遍较低（其比例分别为 3%、 0%和 1%），只有针对多发性骨髓瘤的试验中，黑人参与者比例稍高一些，为 16%。而黑人患者在多发性骨髓瘤干预试验中的低参与率仍是很成问题的，因为这种疾病对黑人的影响尤为严重。

对跨试验的患者特征的定期报告是一个重要的早期步骤，但显然需要更进一步努力提高少数族裔群体在临床试验中的参与度。

关于纳入女性的问题

在将女性公平纳入临床试验方面也存在问题。在柳叶刀血液学（The Lancet Haematology）栏目里最近发布的一篇文章中，Catherine Tang 和 Nada Hamad 讨论了女性在参与临床试验中可能面临的障碍，其中包括含有激素避孕的强制性要求以及对孕妇或哺乳期妇女的默认排除。

这些问题的发生可能是由于在没有充分科学依据的情况下继续使用标准排除准则而造成，这是HIV患者也面临的问题。为每项试验制定细致且贴切合理的标准将有助于无论历史默认情况如何，都能确保所有在风险与获益之间拥有良好平衡的患者都可以纳入临床试验。

我们需要采取行动

近年来，越来越多的患者更深地意识到参与临床试验而需面临的障碍。这种意识现在必须引领改变试验方式，使患者有平等的机会从参与临床试验中受益，并且它也提供了有关全部患者群体对干预治疗而作出的反应的认识。

文章最后表示：“作为一份期刊，我们相信我们首先要激励基于对参与者性别和其他相关特征对患者的特征和结果（包括安全性）进行更详细的报告；并鼓励其他作者为一些试验排除准则标准提供科学依据，同时在相关的性别和种族数据没有收集时进行说明。要达到临床试验人群能完全代表将接受干预治疗的患者人群的程度，我们需要在试验计划、完成和报告的每个阶段采取行动。这个过程可能会难，需要时间，但现在必须加快进展。”

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(21)00210-6/fulltext

参考资料：

The Lancet Haematology, E. (2021). Equal opportunities for clinical trial participation. The Lancet Haematology, 8(8). https://doi.org/10.1016/s2352-3026(21)00210-6

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