「快讯」诺华基因疗法Zolgensma有望继续放量！FDA解除其临床试验限制

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作者：John

导读：诺华的基因疗法Zolgensma上半年实现了6.34亿美元，发展成为诺华的又一款“重磅炸弹”级药物指日可待。而随着FDA解除对Zolgensma脊柱注射制剂的部分临床搁置，未来无论对诺华还是基因疗法，以及当下大热的基因编辑CRISPR疗法，市场将充满个更多的期许。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见遗传性疾病，会导致进行性肌无力、瘫痪甚至死亡。若不接受治疗，大多数重症SMA儿童患者到2岁时便只能永久依赖机械通气存活或者最终死亡。

诺华的基因治疗产品Zolgensma便是适应于脊髓型肌萎缩症（SMA），使用腺相关病毒(AAV)载体递送一个正常表达SMN蛋白的转基因，通过一次治疗（静脉注射一次性给药），可以让患者的细胞重新开始生成SMN蛋白，从而缓解SMA症状。

就在两周前，7月23日，跨国制药巨头诺华公布2021上半年财报，上半年净销售额为254亿美元（+7%）。其中，基因疗法Zolgensma实现了6.34亿美元（+69%）的销售收入，虽然尚未成为诺华的核心药品，但从强劲增长势头及对某些疾病的治愈潜力上看，大概率会成为诺华未来业绩的最有力支撑。

Zolgensma2020年Q1到2021年Q2各季度销售额（图片来源：诺华官网）

8月3日，诺华宣布FDA解除对Zolgensma脊柱注射制剂的部分临床搁置，同时将重启于2019年10月宣布暂停搁置的STEER临床试验。

诺华Zolgensma于2019年5月获FDA批准上市以来，进展并不如预期顺利。除了该药物超过210万美元的价格引起了不小争议之外，2019年7月，诺华涉嫌隐瞒基因治疗Zolgensma数据操纵丑闻，直至Zolgensma获批后才通知FDA。

尤其是在2019年10月，该药物再次遭遇挫折。暂停原因为在当时开展的一项小型临床前动物研究中发现，动物背根神经节（DRG）单核细胞有发炎的情况，且有时伴有神经元细胞变性或丢失。

由于不能完全保证人体试验数据的安全性，因此FDA要求诺华终止Zolgensma在美国进行试验。经过近2年时间的尝试和调整，该项目终于获得重启。

重启的STEER临床试验是一项全球性，随机，双盲，假对照的3期注册研究，主要针对仍有大量未满足的需求的迟发性SMA患者。试验对年龄在2-18岁之间，能够坐下、但从未行走过的患者中进行OAV-101鞘内注射给药对初治患者的临床疗效、安全性和耐受性进行获益评估。

STEER试验将建立在1/2期STRONG研究的基础上，1/2期的研究表明OAV-101鞘内注射给药治疗导致HFMSE评分显著增加，较基线5.9分的中位得分增加值，几乎是临床有意义阈值的2倍，随访中位时长为9.3个月。HFMSE是一项临床上或临床试验中广为使用的运动功能量表，用于评测SMA 2型和3型不能行走和可行走患者的身体能力与运动功能。研究结果表明，在≥2岁以及＜5岁的2型SMA患者群体中该疗法产生了具有临床意义的反应。

此外，STEER将为使用基因疗法治疗SMA增加临床数据和新的现实证据。诺华的静脉制剂Zolgensma自2019年5月获批以来，已陆续在41个国家和地区获得批准用于治疗2岁以下的SMA患儿。全球已有1,400多名患者接受了Zolgensma IV治疗，包括在欧盟、韩国和加拿大，这些国家的监管批准包括对21公斤以下婴儿和幼儿的剂量指导。

在美国，该药物目前也只被允许治疗2岁以下的儿童患者。诺华方面一直希望Zolgensma能将适应症扩展至5岁以下的患儿，并能在2021年完成上市申请。如果新的鞘内注射版本获批，可以使Zolgensma可用的患者人数增加一倍以上，正如诺华首席执行官VasNarasimhan所说的一样，这代表了一个“数十亿美元”的市场。