这种方法可克服目前小鼠骨髓移植模型的局限性

为了研究人类健康和疾病中的免疫系统，科学家们通常使用小鼠造血干祖细胞(HSPC)的遗传操作作为一个强大的模型系统。这些研究在防治人类疾病方面具有极其宝贵的价值。然而，目前的程序是复杂、耗时和昂贵的。

发表在《自然通讯》期刊上的一项新的研究中，筑波大学的研究人员开发了一种新的技术，能够克服这些模型的局限性，即骨髓（BM）嵌合小鼠。该系统允许科学家观察和研究遗传改变如何影响免疫细胞表型和行为的生理环境。

产生BM嵌合小鼠的第一步是利用辐射破坏宿主小鼠的免疫系统。然后从供体小鼠获得骨髓，并通过荧光激活细胞分类(FACS)过程分离HSPC。接下来，HSPC被基因操纵，然后移植到受辐射的宿主小鼠中，在那里他们重建了免疫系统。这一进程有一些缺点，包括外地资产控制系统的费用和执行这一过程所需的技术专门知识。此外，即使在免疫系统重建之后，照射也会对小鼠的健康产生不利影响。出于这些原因，筑波大学研究小组的目的是用一种新的方法解决这些问题。

BM嵌合小鼠在免疫学领域非常有用。我们希望优化这种模式，以改善动物福利，减少对专用设备的需求。“

山崎聪(Satoshi Yamazaki)教授，研究的高级作者

研究小组开发了一种特殊的细胞培养基，用于在实验室培养HSPC。该培养基添加了一定的刺激分子，称为生长因子和细胞因子，促进了HSPC在培养过程中的生长。

山崎教授解释说：“HSPC在我们新配方的培养基中的增长消除了对FACS的需求。”“我们也可以在这个培养体系中从基因上操纵HSPC。”

此外，作者还解释了如何将这些培养的HSPC成功地移植到无条件免疫能力的受体小鼠体内。这意味着宿主小鼠不需要受到辐照，从而消除了与此过程相关的负面实验和毒性效应。

总的来说，这一开创性的方法可以用于研究健康和疾病状态下的免疫系统，并将有助于促进一种更加经济有效、安全和科学严谨的方法。

更多内容：Ochi, K., et al. (2021) Non-conditioned bone marrow chimeric mouse generation using culture-based enrichment of hematopoietic stem and progenitor cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23763-z.