帕金森病相关线粒体缺陷的药理学治疗研究

近日《电子生活》发表的一项研究显示，用小分子化合物治疗帕金森病致突变的小鼠，可以从脑细胞中恢复受损的线粒体。

这些发现可能有助于解释导致帕金森病的突变者产生多巴胺的脑细胞出了什么问题。

帕金森病是由产生多巴胺的脑细胞逐渐丧失引起的。这就导致了这种疾病的标志性症状，包括震颤、僵硬的运动、睡眠问题和痴呆症。

科学家们认为，帕金森病患者这些细胞的死亡部分是由于一种质量控制机制的失败造成的，该机制可以去除被称为线粒体的细胞中受损的产能结构。这种不能回收受损的线粒体对脑细胞的健康是有害的。

Francois Singh，第一作者

为了了解更多信息，Singh和他的同事们与来自由学术界和制药公司组成的联合组织--信号转导治疗部门的科学家们进行了合作。他们一起使用尖端技术观察了最常见的帕金森氏症突变基因lrrk 2在小鼠大脑中的线粒体循环。

他们的实验表明，受损的线粒体在动物产生多巴胺的脑细胞中没有被有效去除，而其他类型脑细胞中受损的成分被循环利用。这可能解释了为什么在帕金森病中产生多巴胺的脑细胞会有选择地丢失，以及为什么这些症状都与缺乏多巴胺有关。

LRRK 2基因的突变导致该蛋白产生多活性版本。鉴于此，研究小组用一种小分子来抑制这种过度活跃的蛋白质，并发现它恢复了动物产生多巴胺的脑细胞中的线粒体循环。

作者说，这些结果是向前迈出的令人兴奋的一步，以求了解导致这一目前无法治愈的疾病的机制。这些结果将有助于推动和集中在这一领域的研究。

“我们不仅发现了新的生物学，而且我们也证明了LRRK 2抑制剂可以补救与帕金森病相关的线粒体缺陷，”邓迪大学MRC研究人员和科学项目负责人伊恩·甘利总结道。“这些发现突出了学术与工业合作的重大益处，这将有望加速帕金森氏病新疗法的开发。”

更多资料：Singh, F., et al. (2021) Pharmacological rescue of impaired mitophagy in Parkinson's disease-related LRRK2 G2019S knock-in mice. eLife. doi.org/10.7554/eLife.67604.